Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de solution ophtalmique de palovarotène chez des sujets adultes en bonne santé

Critères d'inclusion clés :

• Adulte en bonne santé, homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclusivement, au moment du dépistage.
• Non-fumeur continu qui n'avait pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose et tout au long de l'étude, sur la base de l'auto-déclaration du sujet.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤32,0 kg/m2 lors de la sélection.
• Médicalement sain tel que jugé par l'investigateur ou son délégué et déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations et les résultats de laboratoire clinique obtenus dans les 28 jours avant le début de l'étude.
• Tolérer l'administration topique dans l'œil.
• La meilleure acuité visuelle corrigée est égale ou supérieure au score de 70 lettres de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dans les deux yeux.

Critères d'exclusion clés :

• Être mentalement ou légalement incapable ou avoir eu des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
• Antécédents ou présence d'une affection ou d'une maladie médicale (systémique ou ophtalmique) ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ou de son délégué.
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du délégué, aurait pu confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 18 derniers mois précédant la première dose.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude, aux rétinoïdes systémiques tels que l'isotrétinoïne ou des composés apparentés (par exemple, les trétinoïnes topiques, la vitamine A), la fluorescéine ou les parabènes ou aux ingrédients inactifs de la formulation à l'étude.
• Antécédents de chirurgie oculaire ou de laser au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents de kératite à herpès simplex.

• Antécédents ou présence de :

  1. Toute maladie oculaire chronique autre qu'une erreur de réfraction, une cataracte débutante, une amblyopie strabique ou une amblyopie anisométrope.
  2. Maladie oculaire aiguë (telle qu'une infection, une abrasion cornéenne ou une allergie) au cours des 6 derniers mois suivant le dépistage.
• Toute affection oculaire actuellement active nécessitant l'utilisation de gouttes ophtalmiques topiques.
• Avait une pression intraoculaire > 21 mmHg.
• Si l'examen ophtalmologique lors du dépistage ou de la prédose au jour 1 a révélé des anomalies de la cornée, des signes d'infection oculaire, une inflammation (yeux secs, blépharite, conjonctivite allergique, iritis et uvéite), un ptérygion avancé ou modérément injecté, une kératite, des angles étroits de la chambre antérieure, dysfonctionnement significatif de la glande de Meibomius, ou toute découverte dans le segment antérieur ou le segment postérieur de l'œil, qui aurait pu compromettre l'étude à la discrétion de l'investigateur ou du délégué.
• Tout problème d'intégrité maculaire ou anomalie de la tête du nerf optique (ONH) à l'examen de la rétine.
• Présence d'allergies saisonnières actives, y compris les allergies oculaires (par exemple, le rhume des foins annuel).
• Nécessité de porter des lentilles de contact pendant l'étude.
• Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C.
• Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude, sauf autorisation de l'investigateur ou de son délégué.
• Tous les médicaments connus pour être des inhibiteurs et des inducteurs importants des enzymes CYP3A4, y compris le millepertuis, pendant 30 jours avant la première dose et tout au long de l'étude.
• Médicament oculaire de tout type (y compris les larmes artificielles), antihistaminiques, anticholinergiques et/ou stéroïdes oraux/nasaux pendant 30 jours avant la première dose et tout au long de l'étude.
• Isotrétinoïne ou autres rétinoïdes systémiques commençant 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue