Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de Palovarotene Solução Oftálmica em Indivíduos Adultos Saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da triagem.
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo, com base no auto-relato do sujeito.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 na triagem.
• Clinicamente saudável, conforme considerado pelo investigador ou delegado e determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações e resultados laboratoriais clínicos obtidos 28 dias antes do início do estudo.
• Tolera a administração tópica no olho.
• A melhor acuidade visual corrigida é igual ou superior a 70 letras do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) em ambos os olhos.

Principais Critérios de Exclusão:

• Mentalmente ou legalmente incapacitado ou com problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperados durante a condução do estudo.
• Histórico ou presença de condição ou doença clinicamente significativa (sistêmica ou oftálmica) ou psiquiátrica na opinião do investigador ou delegado.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou delegado, possa ter confundido os resultados do estudo ou apresentado um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 18 meses antes da primeira dose.
• Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo, retinóides sistêmicos, como isotretinoína ou compostos relacionados (por exemplo, tretinoínas tópicas, vitamina A), fluoresceína ou parabenos ou aos ingredientes inativos na formulação do estudo.
• História de qualquer cirurgia ocular ou laser nos últimos 6 meses antes da triagem.
• História de ceratite por herpes simples.

• História ou presença de:

  1. Qualquer doença ocular crônica que não seja erro de refração, catarata incipiente, ambliopia estrabística ou ambliopia anisometrópica.
  2. Doença ocular aguda (como infecção, abrasão da córnea ou alergia) nos últimos 6 meses a partir da triagem.
• Qualquer condição ocular atualmente ativa que exija o uso de colírios tópicos.
• Tinha uma pressão intraocular > 21 mmHg.
• Se o exame oftalmológico na triagem ou no Dia 1 pré-dose revelou anormalidades da córnea, evidência de infecção ocular, inflamação (olhos secos, blefarite, conjuntivite alérgica, irite e uveíte), pterígio avançado ou moderadamente injetado, ceratite, ângulos estreitos da câmara anterior, clinicamente disfunção significativa da glândula meibomiana, ou qualquer achado no segmento anterior ou posterior do olho, que poderia ter comprometido o estudo de acordo com o investigador ou critério do delegado.
• Qualquer problema de integridade macular ou escavação/anormalidade da cabeça do nervo óptico (ONH) no exame de retina.
• Ocorrência de alergias sazonais ativas, incluindo alergias oculares (por exemplo, febre anual dos fenos).
• Necessário usar lentes de contato durante o estudo.
• Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo, a menos que permitido pelo investigador ou delegado.
• Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores e indutores significativos das enzimas CYP3A4, incluindo erva de São João, por 30 dias antes da primeira dosagem e durante o estudo.
• Medicação ocular de qualquer tipo (incluindo lágrimas artificiais), anti-histamínicos, anticolinérgicos e/ou esteroides orais/nasais por 30 dias antes da primeira dosagem e durante o estudo.
• Isotretinoína ou outros retinóides sistêmicos começando em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo