Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократных возрастающих доз офтальмологического раствора паловаротена у здоровых взрослых субъектов

Ключевые критерии включения:

• Здоровый, взрослый, мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 55 лет включительно, на момент скрининга.
• Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение по крайней мере 3 месяцев до первого приема и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов субъекта.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м2 при скрининге.
• Здоров с медицинской точки зрения, по мнению исследователя или делегата, на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и результатов клинических лабораторных исследований, полученных в течение 28 дней до начала исследования.
• Терпеть местное введение в глаза.
• Наилучшая острота зрения с коррекцией равна или превышает 70 буквенных баллов исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) для обоих глаз.

Ключевые критерии исключения:

• Психически или юридически недееспособен или имел серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового посещения или ожидаемые во время проведения исследования.
• История или наличие клинически значимого медицинского (системного или офтальмологического) или психиатрического состояния или заболевания, по мнению исследователя или делегата.
• Наличие в анамнезе любого заболевания, которое, по мнению исследователя или делегата, могло исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
• История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 18 месяцев до первого приема.
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат, системные ретиноиды, такие как изотретиноин или родственные соединения (например, третиноины для местного применения, витамин А), флуоресцеин или парабены, или на неактивные ингредиенты в исследуемом препарате.
• История любой хирургии глаза или лазера в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Герпетический кератит в анамнезе.

• История или наличие:

  1. Любое хроническое заболевание глаз, кроме аномалий рефракции, начальной катаракты, косоглазой амблиопии или анизометропической амблиопии.
  2. Острое заболевание глаз (например, инфекция, эрозия роговицы или аллергия) в течение последних 6 месяцев после скрининга.
• Любое активное заболевание глаз, требующее применения глазных капель для местного применения.
• Внутриглазное давление >21 мм рт.ст.
• Если офтальмологическое обследование при скрининге или в день 1 перед введением дозы выявило аномалии роговицы, признаки глазной инфекции, воспаления (сухость глаз, блефарит, аллергический конъюнктивит, ирит и увеит), распространенный или умеренно инъецированный птеригиум, кератит, сужение углов передней камеры, клинически значительная дисфункция мейбомиевых желез или любое обнаружение в переднем или заднем сегменте глаза, которое могло поставить под угрозу исследование по усмотрению исследователя или делегата.
• Любые проблемы с целостностью желтого пятна или закупорка/аномалия диска зрительного нерва (ЗН) при осмотре сетчатки.
• Возникновение активных сезонных аллергий, включая глазные аллергии (например, ежегодная сенная лихорадка).
• Необходимо носить контактные линзы во время исследования.
• Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С.
• Невозможно воздержаться от приема или предвидеть прием каких-либо лекарственных препаратов, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда это разрешено исследователем или делегатом.
• Любые препараты, которые, как известно, являются значительными ингибиторами и индукторами ферментов CYP3A4, включая зверобой, в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
• Глазные препараты любого типа (включая искусственные слезы), антигистаминные препараты, антихолинергические препараты и/или пероральные/назальные стероиды в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
• Изотретиноин или другие системные ретиноиды, начиная с 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше