Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek roztworu do oczu palowarotenu u zdrowych osób dorosłych

Kluczowe kryteria włączenia:

• Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• Stały niepalący, który nie stosował produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania, na podstawie samoopisu uczestników.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, uznany przez Badacza lub delegata i określony na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Toleruje miejscowe podawanie do oka.
• Najlepsza skorygowana ostrość wzroku jest równa lub lepsza niż 70 punktów w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) w obu oczach.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo miała poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewana w trakcie przeprowadzania badania.
• Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej (ogólnoustrojowej lub okulistycznej) lub psychicznej w opinii badacza lub delegata.
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza lub delegata mogła zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek, ogólnoustrojowe retinoidy, takie jak izotretynoina lub związki pokrewne (np.
• Historia jakiejkolwiek operacji oka lub lasera w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia opryszczkowego zapalenia rogówki.

• Historia lub obecność:

  1. Każda przewlekła choroba oczu inna niż wada refrakcji, początkowa zaćma, niedowidzenie zezowe lub niedowidzenie anizometropiczne.
  2. Ostra choroba oczu (taka jak infekcja, otarcie rogówki lub alergia) w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Dowolny obecnie aktywny stan oczu, który wymagał miejscowego stosowania kropli do oczu.
• Miał ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg.
• Jeśli badanie okulistyczne podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu przed podaniem dawki wykazało nieprawidłowości rogówki, objawy zakażenia oka, stan zapalny (suchość oczu, zapalenie powiek, alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie tęczówki i zapalenie błony naczyniowej oka), zaawansowany lub średnio nastrzyknięty skrzydlik, zapalenie rogówki, wąskie kąty komory przedniej oka, klinicznie znaczna dysfunkcja gruczołów Meiboma lub jakiekolwiek odkrycie w przednim lub tylnym odcinku oka, które mogło zagrozić badaniu według uznania badacza lub delegata.
• Wszelkie problemy z integralnością plamki żółtej lub bańki/nieprawidłowości głowy nerwu wzrokowego (ONH) w badaniu siatkówki.
• Występowanie aktywnych sezonowych alergii, w tym alergii oczu (np. roczny katar sienny).
• Konieczność noszenia soczewek kontaktowych podczas badania.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakiegokolwiek leku, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych lub suplementów witaminowych, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania, chyba że badacz lub delegat wyrazi na to zgodę.
• Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami i induktorami enzymów CYP3A4, w tym ziele dziurawca, przez 30 dni przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania.
• Wszelkiego rodzaju leki do oczu (w tym sztuczne łzy), leki przeciwhistaminowe, antycholinergiczne i/lub sterydy doustne/nosowe przez 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
• Izotretynoina lub inne ogólnoustrojowe retinoidy zaczynające się od 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres był dłuższy