Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelte og multiple stigende doser af palovaroten oftalmisk opløsning hos raske voksne forsøgspersoner

Nøgleinklusionskriterier:

• Sund, voksen, mand eller kvinde, 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke havde brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
• Body mass index (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2 ved screening.
• Medicinsk sund som vurderet af investigator eller delegeret og bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsen.
• Tolerer topisk administration til øjet.
• Bedste korrigerede synsstyrke er lig med eller bedre end 70 bogstavscore i begge øjne i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Nøgleekskluderingskriterier:

• Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller havde betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventet under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk (systemisk eller oftalmisk) eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller delegeredes mening.
• Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller delegeredes mening kunne have forvirret undersøgelsens resultater eller udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 18 måneder før den første dosis.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet, systemiske retinoider såsom isotretinoin eller beslægtede forbindelser (f.eks. topiske tretinoiner, vitamin A), fluorescein eller parabener eller på de inaktive ingredienser i undersøgelsesformuleringen.
• Anamnese med øjenkirurgi eller laser inden for de seneste 6 måneder før screening.
• Historie om herpes simplex keratitis.

• Historie eller tilstedeværelse af:

  1. Enhver kronisk øjensygdom bortset fra brydningsfejl, begyndende grå stær, strabismisk amblyopi eller anisometropisk amblyopi.
  2. Akut øjensygdom (såsom infektion, hornhindeafskrabning eller allergi) inden for de seneste 6 måneder fra screening.
• Enhver aktuelt aktiv okulær tilstand, der krævede brug af topiske øjendråber.
• Havde et intraokulært tryk >21 mmHg.
• Hvis oftalmologisk undersøgelse ved screening eller dag 1 før dosis afslørede abnormiteter i hornhinden, tegn på øjeninfektion, betændelse (tørre øjne, blepharitis, allergisk conjunctivitis, iritis og uveitis), fremskreden eller moderat injiceret pterygium, keratitis, snævre forkammervinkler, klinisk betydelig dysfunktion af Meibom-kirtlen eller ethvert fund i enten det forreste segment eller det bagerste segment af øjet, der kunne have kompromitteret undersøgelsen efter Investigator eller delegerets skøn.
• Eventuelle problemer med makulær integritet eller optisk nervehoved (ONH) cupping/abnormitet ved nethindeundersøgelse.
• Forekomst af aktive sæsonbestemte allergier, herunder øjenallergier (f.eks. årlig høfeber).
• Nødvendigt at bære kontaktlinser under undersøgelsen.
• Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus.
• Ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​noget lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud begyndende 14 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen, medmindre det er tilladt af efterforskeren eller delegeret.
• Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante hæmmere og inducere af CYP3A4-enzymer, inklusive perikon, i 30 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
• Okulær medicin af enhver art (inklusive kunstige tårer), antihistaminer, antikolinergika og/eller orale/nasale steroider i 30 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
• Isotretinoin eller andre systemiske retinoider begynder 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst