Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einzelner und mehrfach aufsteigender Dosen der Palovaroten-Augenlösung bei gesunden erwachsenen Probanden

Wichtige Einschlusskriterien:

• Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, beim Screening.
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hatte, basierend auf den Selbstangaben der Probanden.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤32,0 kg/m2 beim Screening.
• Medizinisch gesund, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt und anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKGs und der klinischen Laborergebnisse festgestellt, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie erhoben wurden.
• Lokale Verabreichung am Auge wird toleriert.
• Die beste korrigierte Sehschärfe ist in beiden Augen gleich oder besser als 70 Buchstaben der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Geistig oder geschäftsunfähig oder zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme gehabt oder während der Durchführung der Studie zu erwarten.
• Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer medizinischer (systemischer oder ophthalmologischer) oder psychiatrischer Beschwerden oder Erkrankungen nach Ansicht des Prüfarztes oder Delegierten.
• Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Delegierten die Ergebnisse der Studie verfälscht haben könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 18 Monate vor der ersten Dosierung.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder einer eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament, systemische Retinoide wie Isotretinoin oder verwandte Verbindungen (z. B. topische Tretinoine, Vitamin A), Fluorescein oder Parabene oder auf die inaktiven Inhaltsstoffe in der Studienformulierung.
• Anamnese einer Augenoperation oder eines Lasers in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Herpes-simplex-Keratitis.

• Geschichte oder Anwesenheit von:

  1. Jede chronische Augenerkrankung außer Brechungsfehler, beginnendem Katarakt, Strabismus-Amblyopie oder anisometroper Amblyopie.
  2. Akute Augenerkrankung (z. B. Infektion, Hornhautabschürfung oder Allergie) innerhalb der letzten 6 Monate nach dem Screening.
• Jede derzeit aktive Augenerkrankung, die die Verwendung von topischen Augentropfen erfordert.
• Hatte einen Augeninnendruck >21 mmHg.
• Wenn die ophthalmologische Untersuchung beim Screening oder am Tag 1 vor der Verabreichung Anomalien der Hornhaut, Anzeichen einer Augeninfektion, Entzündung (trockene Augen, Blepharitis, allergische Konjunktivitis, Iritis und Uveitis), fortgeschrittenes oder mäßig injiziertes Pterygium, Keratitis, enge Vorderkammerwinkel, klinisch ergab signifikante Meibom-Drüsen-Dysfunktion oder ein Befund im vorderen oder hinteren Augenabschnitt, der die Studie nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten hätte beeinträchtigen können.
• Jegliche Probleme mit der Makulaintegrität oder eine Schröpfung/Abnormalität des Sehnervenkopfes (ONH) bei der Netzhautuntersuchung.
• Auftreten aktiver saisonaler Allergien, einschließlich Augenallergien (z. B. jährlicher Heuschnupfen).
• Während der Studie müssen Kontaktlinsen getragen werden.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder das Hepatitis-C-Virus.
• Es ist nicht möglich, ab 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf die Verwendung von Arzneimitteln zu verzichten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt oder Beauftragten genehmigt.
• Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4-Enzymen sind, einschließlich Johanniskraut, für 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie.
• Augenmedikamente jeglicher Art (einschließlich künstlicher Tränen), Antihistaminika, Anticholinergika und/oder orale/nasale Steroide für 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie.
• Isotretinoin oder andere systemische Retinoide beginnend mit 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist