Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de solución oftálmica de palovaroteno en sujetos adultos sanos

Criterios clave de inclusión:

• Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el autoinforme del sujeto.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤32,0 kg/m2 en la selección.
• Médicamente saludable según lo considere el investigador o su delegado y determinado por el historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y resultados de laboratorio clínico obtenidos dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
• Tolerar la administración tópica en el ojo.
• La mejor agudeza visual corregida es igual o superior a 70 en la puntuación de letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en ambos ojos.

Criterios clave de exclusión:

• Mental o legalmente incapacitado o tenía problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o esperado durante la realización del estudio.
• Antecedentes o presencia de afección o enfermedad médica (sistémica u oftálmica) o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del investigador o delegado.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador o delegado, pudiera haber confundido los resultados del estudio o planteado un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 18 meses antes de la primera dosis.
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio, retinoides sistémicos como la isotretinoína o compuestos relacionados (p. ej., tretinoínas tópicas, vitamina A), fluoresceína o parabenos o a los ingredientes inactivos de la formulación del estudio.
• Antecedentes de cualquier cirugía ocular o láser en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Antecedentes de queratitis por herpes simple.

• Historia o presencia de:

  1. Cualquier enfermedad ocular crónica que no sea un error de refracción, catarata incipiente, ambliopía estrábica o ambliopía anisometrópica.
  2. Enfermedad ocular aguda (como infección, abrasión corneal o alergia) en los últimos 6 meses desde la selección.
• Cualquier afección ocular actualmente activa que requiera el uso de gotas tópicas para los ojos.
• Tenía una presión intraocular > 21 mmHg.
• Si el examen oftalmológico en la selección o antes de la dosis del Día 1 reveló anomalías de la córnea, evidencia de infección ocular, inflamación (ojos secos, blefaritis, conjuntivitis alérgica, iritis y uveítis), pterigión avanzado o moderadamente inyectado, queratitis, ángulos estrechos de la cámara anterior, clínicamente disfunción significativa de las glándulas de Meibomio, o cualquier hallazgo en el segmento anterior o posterior del ojo, que podría haber comprometido el estudio según el criterio del investigador o del delegado.
• Cualquier problema de integridad macular o ahuecamiento/anormalidad de la cabeza del nervio óptico (ONH) en el examen de la retina.
• Ocurrencia de alergias estacionales activas, incluidas alergias oculares (por ejemplo, fiebre del heno anual).
• Necesario usar lentes de contacto durante el estudio.
• Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos a partir de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio, a menos que lo permita el investigador o el delegado.
• Cualquier fármaco conocido por ser inhibidor e inductor significativo de las enzimas CYP3A4, incluida la hierba de San Juan, durante los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
• Medicamentos oculares de cualquier tipo (incluidas lágrimas artificiales), antihistamínicos, anticolinérgicos y/o esteroides orales/nasales durante los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
• Isotretinoína u otros retinoides sistémicos a partir de 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo