Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di soluzione oftalmica di palovarotene in soggetti adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

• Sano, adulto, maschio o femmina, dai 18 ai 55 anni inclusi, allo screening.
• Non fumatore continuo che non aveva utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'auto-segnalazione del soggetto.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2 allo screening.
• Sano dal punto di vista medico come ritenuto dallo sperimentatore o delegato e determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati di laboratorio clinici ottenuti entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Tollera la somministrazione topica all'occhio.
• La migliore acuità visiva corretta è uguale o migliore del punteggio di 70 lettere dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) in entrambi gli occhi.

Criteri chiave di esclusione:

• Mentalmente o legalmente incapace o con problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante lo svolgimento dello studio.
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica (sistemica o oftalmica) o psichiatrica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato.
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato, potrebbe aver confuso i risultati dello studio o posto un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla loro partecipazione allo studio.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 18 mesi prima della prima somministrazione.
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio, retinoidi sistemici come isotretinoina o composti correlati (ad esempio, tretinoine topiche, vitamina A), fluoresceina o parabeni o agli ingredienti inattivi nella formulazione in studio.
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico oculare o laser negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Storia di cheratite da herpes simplex.

• Storia o presenza di:

  1. Qualsiasi malattia oculare cronica diversa da errore di rifrazione, cataratta incipiente, ambliopia strabica o ambliopia anisometropica.
  2. Malattia oculare acuta (come infezione, abrasione corneale o allergia) negli ultimi 6 mesi dallo screening.
• Qualsiasi condizione oculare attualmente attiva che richiede l'uso di colliri topici.
• Aveva una pressione intraoculare >21 mmHg.
• Se l'esame oftalmologico allo screening o al giorno 1 ha rivelato anomalie della cornea, evidenza di infezione oculare, infiammazione (secchezza oculare, blefarite, congiuntivite allergica, irite e uveite), pterigio avanzato o moderatamente iniettato, cheratite, angoli della camera anteriore stretti, significativa disfunzione della ghiandola di Meibomio, o qualsiasi riscontro nel segmento anteriore o nel segmento posteriore dell'occhio, che potrebbe aver compromesso lo studio secondo lo sperimentatore o la discrezione del delegato.
• Eventuali problemi di integrità maculare o coppettazione/anomalia della testa del nervo ottico (ONH) all'esame della retina.
• Presenza di allergie stagionali attive comprese le allergie oculari (ad es. febbre da fieno annuale).
• Necessario indossare lenti a contatto durante lo studio.
• Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio, a meno che non sia consentito dallo Sperimentatore o delegato.
• Tutti i farmaci noti per essere inibitori e induttori significativi degli enzimi CYP3A4, inclusa l'erba di San Giovanni, per 30 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio.
• Farmaci oculari di qualsiasi tipo (comprese lacrime artificiali), antistaminici, anticolinergici e/o steroidi orali/nasali per 30 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio.
• Isotretinoina o altri retinoidi sistemici che iniziano 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo