Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses palovarotene oftalmische oplossing bij gezonde volwassen proefpersonen

Belangrijkste opnamecriteria:

• Gezond, volwassen, man of vrouw, 18 t/m 55 jaar bij screening.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten had gebruikt, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.
• Body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m2 bij screening.
• Medisch gezond zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde en bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumresultaten verkregen binnen 28 dagen vóór de start van het onderzoek.
• Verdraagt ​​plaatselijke toediening aan het oog.
• De best gecorrigeerde gezichtsscherpte is gelijk aan of beter dan 70 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letterscore in beide ogen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt of had aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische (systemische of oftalmische) of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of afgevaardigde.
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of afgevaardigde, de resultaten van het onderzoek zou kunnen hebben vertroebeld of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 18 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel, systemische retinoïden zoals isotretinoïne of verwante verbindingen (bijv. Topische tretinoïnes, vitamine A), fluoresceïne of parabenen of op de inactieve ingrediënten in de onderzoeksformulering.
• Geschiedenis van een oogoperatie of laser in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van herpes simplex-keratitis.

• Geschiedenis of aanwezigheid van:

  1. Elke andere chronische oogziekte dan refractieafwijking, beginnende cataract, scheelziende amblyopie of anisometrope amblyopie.
  2. Acute oogziekte (zoals infectie, afschilfering van het hoornvlies of allergie) binnen de afgelopen 6 maanden na screening.
• Elke momenteel actieve oogaandoening waarvoor het gebruik van actuele oogdruppels nodig was.
• Had een intraoculaire druk >21 mmHg.
• Als oogheelkundig onderzoek bij screening of predosis op dag 1 abnormaliteiten aan het licht bracht van het hoornvlies, tekenen van oculaire infectie, ontsteking (droge ogen, blefaritis, allergische conjunctivitis, iritis en uveïtis), gevorderd of matig geïnjecteerd pterygium, keratitis, nauwe voorkamerhoeken, klinisch significante disfunctie van de Meibom-klier, of een bevinding in het voorste segment of het achterste segment van het oog, die het onderzoek in gevaar zou kunnen hebben gebracht volgens het oordeel van de onderzoeker of de gedelegeerde.
• Problemen met de integriteit van de macula of cupping/abnormaliteit van de oogzenuwkop (ONH) bij het onderzoek van het netvlies.
• Optreden van actieve seizoensgebonden allergieën, waaronder oogallergieën (bijv. jaarlijkse hooikoorts).
• Nodig om contactlenzen te dragen tijdens het onderzoek.
• Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus.
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van een geneesmiddel, met inbegrip van voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek, tenzij toegestaan ​​door de onderzoeker of afgevaardigde.
• Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante remmers en inductoren zijn van CYP3A4-enzymen, inclusief sint-janskruid, gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek.
• Oculaire medicatie van welke aard dan ook (inclusief kunsttranen), antihistaminica, anticholinergica en/of orale/nasale steroïden gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
• Isotretinoïne of andere systemische retinoïden beginnend met 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst was