Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkle og flere stigende doser av palovaroten oftalmisk oppløsning hos friske voksne personer

Viktige inkluderingskriterier:

• Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18 til 55 år, inkludert, ved screening.
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke hadde brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien, basert på selvrapportering av forsøkspersonen.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2 ved screening.
• Medisinsk sunn som vurderes av etterforskeren eller delegaten og bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før starten av studien.
• Tåler topisk administrering til øyet.
• Beste korrigerte synsskarphet er lik eller bedre enn 70 bokstavscore for tidlig behandling av diabetes retinopati (ETDRS) i begge øyne.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Mentalt eller juridisk ufør eller hadde betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk (systemisk eller oftalmisk) eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens eller delegatens oppfatning.
• Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens eller delegatens mening, kan ha forvirret resultatene av studien eller utgjort en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 18 månedene før den første dosen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet, systemiske retinoider som isotretinoin eller beslektede forbindelser (f.eks. topiske tretinoiner, vitamin A), fluorescein eller parabener eller på de inaktive ingrediensene i studieformuleringen.
• Anamnese med øyekirurgi eller laser de siste 6 månedene før screening.
• Historie om herpes simplex keratitt.

• Historie eller tilstedeværelse av:

  1. Enhver kronisk øyesykdom bortsett fra brytningsfeil, begynnende katarakt, strabismisk amblyopi eller anisometropisk amblyopi.
  2. Akutt øyesykdom (som infeksjon, slitasje på hornhinnen eller allergi) i løpet av de siste 6 månedene fra screening.
• Enhver for øyeblikket aktiv okulær tilstand som krevde bruk av aktuelle øyedråper.
• Hadde et intraokulært trykk >21 mmHg.
• Hvis oftalmologisk undersøkelse ved screening eller dag 1 før dosering avdekket abnormiteter i hornhinnen, tegn på øyeinfeksjon, betennelse (tørre øyne, blefaritt, allergisk konjunktivitt, iritt og uveitt), avansert eller moderat injisert pterygium, keratitt, trange fremre kammervinkler, klinisk betydelig dysfunksjon av meibomisk kjertel, eller ethvert funn i enten det fremre eller bakre segmentet av øyet, som kunne ha kompromittert studien i henhold til etterforskerens eller delegatens skjønn.
• Eventuelle problemer med makulær integritet eller optisk nervehode (ONH) cupping/abnormitet ved netthinneundersøkelse.
• Forekomst av aktive sesongmessige allergier inkludert øyeallergier (f.eks. årlig høysnue).
• Trengte å bruke kontaktlinser under studien.
• Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus.
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av noe legemiddel, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som starter 14 dager før den første doseringen og gjennom hele studien, med mindre det er tillatt av etterforskeren eller delegaten.
• Alle legemidler som er kjent for å være signifikante hemmere og indusere av CYP3A4-enzymer, inkludert johannesurt, i 30 dager før første dosering og gjennom hele studien.
• Okulær medisin av noe slag (inkludert kunstige tårer), antihistaminer, antikolinergika og/eller orale/nesesteroider i 30 dager før første dosering og gjennom hele studien.
• Isotretinoin eller andre systemiske retinoider begynner 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst