Une étude évaluant les régimes contenant ABI-H0731 chez des participants chinois atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 36 kg/m^2 et un poids corporel minimum de 45 kg (inclus)
• Les sujets féminins doivent être non enceintes et avoir un test de grossesse sérique négatif
• Infection chronique par l'hépatite B, définie comme une infection par le VHB depuis ≥ 6 mois documentée, par exemple, par au moins 2 mesures de positivité de l'HBsAg et/ou d'ADN du VHB détectable à ≥ 6 mois d'intervalle (y compris le dépistage). Pour les sujets sans documentation claire de CHB, l'anticorps immunoglobuline M (IgM) sérique contre l'antigène central du VHB (HBcAb) doit être négatif lors du dépistage pour exclure une infection aiguë par le VHB.
• HBeAg positif avec ADN du VHB ≥ 2 × 10 ^ 4 UI / ml lors du dépistage
• Absence de cirrhose ou de maladie hépatique avancée
• Un candidat pour la thérapie à base d'interféron
• Accord pour se conformer aux exigences contraceptives spécifiées dans le protocole
• Accord de s'abstenir de l'abus d'alcool et de l'utilisation de substances illicites du dépistage pendant toute la durée de l'étude
• En bon état général, sauf pour le cHBV, de l'avis de l'investigateur
• Capable de prendre des médicaments par voie orale et être disposé à recevoir des injections sous-cutanées de Peg-IFNα.

Critère d'exclusion:

• Traitement actuel ou antérieur de l'HCB avec

  • Un inhibiteur nucléos(t)ide de la transcriptase inverse de la polymérase du VHB (NrtI) (ETV, fumarate de ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide) pendant > 4 semaines à tout moment. Remarque, le traitement NrtI d'une durée ≤ 4 semaines ne peut pas avoir lieu dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Traitement à base d'interféron dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Traitement de protection du foie et/ou d'abaissement des taux d'ALT, y compris la médecine traditionnelle chinoise, dans le mois suivant le dépistage
  • Lamivudine, telbivudine ou adéfovir (de toute durée)
  • Traitement antérieur avec siRNA dans les 9 mois précédant le dépistage
  • Inhibiteurs centraux du VHB (toute durée)
  • Traitement antérieur avec tout autre agent expérimental pour l'infection par le VHB dans les 6 mois précédant le dépistage
• Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite E (VHE) ou le virus de l'hépatite D (VHD)
• Femmes qui allaitent ou souhaitent devenir enceintes au cours de l'étude
• Antécédents ou preuves d'une maladie hépatique avancée ou d'une décompensation hépatique à tout moment avant ou au moment du dépistage
• Antécédents d'abus d'alcool persistant ou d'abus de drogues illicites dans les 3 ans précédant le dépistage
• Maladie psychiatrique cliniquement significative, y compris dépression sévère, antécédents d'idées suicidaires ou tentative de suicide
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris hypertension mal contrôlée ou instable ; maladie pulmonaire; maladie chronique ou récurrente des voies rénales ou urinaires ; une maladie du foie autre que le cHBV ; trouble endocrinien; maladie auto-immune; diabète sucré mal contrôlé; affections neuromusculaires, musculosquelettiques ou mucocutanées nécessitant un traitement fréquent ; les troubles épileptiques nécessitant un traitement ; infection en cours ou autres conditions médicales nécessitant une prise en charge médicale fréquente ; ou un traitement pharmacologique ou chirurgical qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rend le sujet inapte à participer à l'étude
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC)
• Antécédents de malignité autre que HCC à moins que la malignité du sujet n'ait été en rémission complète de la chimiothérapie et sans interventions médicales ou chirurgicales supplémentaires au cours des 3 années précédant le dépistage
• Antécédents ou présence au dépistage d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) jugées cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à l'un des composants ou excipients du médicament expérimental
• Antécédents de réactions allergiques importantes liées à des aliments ou à des médicaments, telles que l'anaphylaxie ou le syndrome de Stevens-Johnson

• Résultats de laboratoire d'exclusion lors du dépistage :

  • Hémoglobine
  • La numération plaquettaire
  • Le nombre de globules blancs
  • Nombre absolu de neutrophiles
  • Albumine
  • Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits, avec thyréostimuline (TSH), triiodothyronine libre ou thyroxine libre (T4) en dehors des limites normales
  • Bilirubine totale > 1,2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine directe > 1,2 × LSN
  • ALT ≤1 x LSN ou ≥10 × LSN
  • Alpha foetoprotéine sérique (AFP) ≥100 ng/mL. Si l'AFP au dépistage est > LSN mais
  • Rapport normalisé international > 1,5 × LSN, sauf sous traitement anticoagulant stable
  • Taux de filtration glomérulaire
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
  • Toute autre anomalie de laboratoire jugée cliniquement significative par le commanditaire ou l'investigateur.
• - Sujets recevant des médicaments concomitants interdits ou des médicaments qui doivent être évités dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude (jour 1) et pendant la durée de la période d'étude . Veuillez vous référer au critère d'exclusion n° 1 pour les critères concernant les agents de protection du foie et/ou d'abaissement des taux d'ALT
• Participation à une autre étude clinique de tout médicament ou dispositif non lié au VHB où la dernière administration de médicament/dispositif expérimental a lieu dans les 60 jours ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament à l'étude (Jour 1), selon la plus longue des deux.
• Sujets ayant reçu, au cours des 4 semaines précédentes, un traitement susceptible d'altérer la réponse immunitaire (immunoglobulines intraveineuses, produits dérivés du sang, ou corticoïdes à forte dose, ou autres immunosuppresseurs).