Tutkimus, jossa arvioitiin ABI-H0731:tä sisältäviä hoitomuotoja kiinalaisille osallistujille, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Painoindeksi (BMI) 18-36 kg/m^2 ja vähimmäispaino 45 kg (mukaan lukien)
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti
• Krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään ≥6 kuukauden HBV-infektioksi, joka on dokumentoitu esimerkiksi vähintään kahdella HBsAg-positiivisuuden mittauksella ja/tai havaittavalla HBV-DNA:lla ≥6 kuukauden välein (seulonta mukaan lukien). Koehenkilöillä, joilla ei ole selkeää dokumentaatiota CHB:stä, seerumin immunoglobuliini M (IgM) -vasta-aineen HBV-ydinantigeenille (HBcAb) on oltava negatiivinen seulonnassa akuutin HBV-infektion sulkemiseksi pois.
• HBeAg-positiivinen HBV DNA:lla ≥2 × 10^4 IU/ml seulonnassa
• Kirroosin tai edenneen maksasairauden puute
• Ehdokas interferonipohjaiseen hoitoon
• Sopimus noudattaa protokollassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia
• Sopimus pidättäytyä alkoholin väärinkäytöstä ja laittomien aineiden käytöstä seulonnassa koko tutkimuksen ajan
• Yleisterveys hyvä, paitsi cHBV, tutkijan mielestä
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja olemaan halukas saamaan ihonalaisia ​​Peg-IFNα-injektioita.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai aikaisempi CHB-hoito

  • HBV-polymeraasin (NrtI) nukleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin estäjä (ETV, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti tai tenofoviirialafenamidi) > 4 viikon ajan milloin tahansa. Huomaa, että NrtI-hoito, joka kestää ≤4 viikkoa, ei voi olla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Interferonipohjainen hoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Maksaa suojaava ja/tai ALT-pitoisuutta alentava hoito, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede 1 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Lamivudiini, telbivudiini tai adefoviiri (pitkä tahansa)
  • Aikaisempi hoito siRNA:lla 9 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • HBV-ydinestäjät (mikä tahansa kesto)
  • Aikaisempi hoito millä tahansa muulla HBV-infektion tutkimusaineella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti A -viruksen (HAV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti E -viruksen (HEV) tai hepatiitti D -viruksen (HDV) kanssa
• Naiset, jotka imettävät tai haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Anamneesi tai todisteet edenneestä maksasairaudesta tai maksan vajaatoiminnasta milloin tahansa ennen seulontaa tai sen aikana
• Jatkuva alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta
• Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva tai epästabiili verenpainetauti; keuhkosairaus; krooninen tai toistuva munuaisten tai virtsateiden sairaus; muu maksasairaus kuin cHBV; endokriininen häiriö; autoimmuunihäiriö; huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus; hermo-lihas-, tuki- ja liikuntaelimistön tai limakalvon sairaudet, jotka vaativat toistuvaa hoitoa; hoitoa vaativat kohtaushäiriöt; jatkuva infektio tai muut sairaudet, jotka vaativat usein lääketieteellistä hoitoa; tai farmakologinen tai kirurginen hoito, joka tutkijan tai sponsorin mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
• Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
• Aiemmin muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC, ellei potilaan pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa kemoterapian jälkeen ja ilman ylimääräisiä lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana
• Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä pidettyjen EKG-poikkeamien historia tai läsnäolo seulonnassa
• Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeen jollekin aineosalle tai apuaineelle
• Aiemmat merkittävät ruokaan tai lääkkeisiin liittyvät allergiset reaktiot, kuten anafylaksia tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä

• Poissulkevat laboratoriotulokset seulonnassa:

  • Hemoglobiini
  • Verihiutaleiden määrä
  • Valkosolujen määrä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Albumiini
  • Kilpirauhassairaus, joka on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä, kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan trijodityroniinin tai vapaan tyroksiinin (T4) ollessa normaalirajojen ulkopuolella
  • Kokonaisbilirubiini > 1,2 × normaalin yläraja (ULN)
  • Suora bilirubiini > 1,2 × ULN
  • ALT ≤1 x ULN tai ≥10 x ULN
  • Seerumin alfafetoproteiini (AFP) ≥100 ng/ml. Jos AFP seulonnassa on > ULN, mutta
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN, ellei käytössä ole stabiili antikoagulanttihoito
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
  • Mikä tahansa muu sponsorin tai tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä laboratoriopoikkeama.
• Koehenkilöt, jotka saavat kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä tai lääkkeitä, joita tulisi välttää 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa (päivä 1) ja tutkimusjakson ajan . Katso poissulkemiskriteeri nro 1 maksan suojaamiseen ja/tai ALAT:a alentaviin aineisiin liittyvistä kriteereistä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa muuta kuin HBV:hen liittyvää lääkettä tai laitetta, jossa viimeinen tutkimuslääkkeen/laitteen anto tapahtuu 60 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä 1), sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisten 4 viikon aikana hoitoa, joka todennäköisesti muuttaa immuunivastetta (laskimonsisäiset immunoglobuliinit, verestä peräisin olevat tuotteet tai suuriannoksiset steroidit tai muut immunosuppressantit).