Un estudio que evalúa regímenes que contienen ABI-H0731 en participantes chinos con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 36 kg/m^2 y un peso corporal mínimo de 45 kg (inclusive)
• Las mujeres no deben estar embarazadas y tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Infección por hepatitis B crónica, definida como infección por VHB durante ≥6 meses documentada, por ejemplo, por al menos 2 mediciones de positividad de HBsAg y/o ADN de VHB detectable con ≥6 meses de diferencia (incluida la detección). Para sujetos sin una documentación clara de CHB, el anticuerpo sérico de inmunoglobulina M (IgM) contra el antígeno central del VHB (HBcAb) debe ser negativo en la selección para excluir una infección aguda por VHB.
• HBeAg positivo con ADN del VHB ≥2 × 10^4 UI/ml en la selección
• Ausencia de cirrosis o enfermedad hepática avanzada
• Un candidato para la terapia basada en interferón
• Acuerdo para cumplir con los requisitos anticonceptivos especificados en el protocolo
• Acuerdo de abstención de abuso de alcohol y uso de sustancias ilícitas del Screening durante la duración del estudio
• En buen estado de salud general, a excepción de cHBV, en opinión del Investigador
• Ser capaz de tomar medicación oral y estar dispuesto a recibir inyecciones subcutáneas de Peg-IFNα.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento actual o anterior para CHB con

  • Un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa de la polimerasa del VHB (NrtI) (ETV, tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamida) durante >4 semanas en cualquier momento. Tenga en cuenta que el tratamiento con NrtI de ≤4 semanas de duración no puede realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección
  • Terapia basada en interferón dentro de los 6 meses anteriores a la selección
  • Tratamiento protector del hígado y/o reductor de la ALT, incluida la medicina tradicional china, en el plazo de 1 mes desde la selección
  • Lamivudina, telbivudina o adefovir (de cualquier duración)
  • Tratamiento previo con siRNA dentro de los 9 meses anteriores a la selección
  • Inhibidores del núcleo del VHB (cualquier duración)
  • Tratamiento previo con cualquier otro agente en investigación para la infección por VHB dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis E (VHE) o el virus de la hepatitis D (VHD)
• Mujeres que están amamantando o que desean quedar embarazadas durante el curso del estudio
• Historial o evidencia de enfermedad hepática avanzada o descompensación hepática en cualquier momento antes o en el momento de la Selección
• Antecedentes de abuso persistente de alcohol o abuso de drogas ilícitas en los 3 años anteriores a la selección
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, que incluye depresión severa, antecedentes de ideación suicida o intento de suicidio
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa que incluye hipertensión mal controlada o inestable; enfermedad pulmonar; enfermedad crónica o recurrente del tracto urinario o renal; enfermedad hepática distinta de cHBV; desorden endocrino; desorden autoinmune; diabetes mellitus mal controlada; afecciones neuromusculares, musculoesqueléticas o mucocutáneas que requieren tratamiento frecuente; trastornos convulsivos que requieren tratamiento; infección en curso u otras condiciones médicas que requieren atención médica frecuente; o tratamiento farmacológico o quirúrgico que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio
• Antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC)
• Antecedentes de neoplasias malignas que no sean CHC, a menos que la neoplasia maligna del sujeto haya estado en remisión completa sin quimioterapia y sin intervenciones médicas o quirúrgicas adicionales durante los 3 años anteriores a la selección
• Antecedentes o presencia en la detección de anomalías en el electrocardiograma (ECG) consideradas clínicamente significativas, en opinión del investigador
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquiera de los componentes o excipientes del fármaco en investigación
• Antecedentes de cualquier reacción alérgica significativa relacionada con alimentos o medicamentos, como anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson

• Resultados de laboratorio excluyentes en la selección:

  • Hemoglobina
  • Recuento de plaquetas
  • recuento de glóbulos blancos
  • Recuento absoluto de neutrófilos
  • Albúmina
  • Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos, con hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre o tiroxina libre (T4) fuera de los límites normales
  • Bilirrubina total >1,2 × límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina directa >1,2 × LSN
  • ALT ≤1 x ULN o ≥10 × ULN
  • Alfafetoproteína sérica (AFP) ≥100 ng/mL. Si la AFP en la selección es >LSN pero
  • Razón internacional normalizada >1,5 × ULN a menos que esté en un régimen anticoagulante estable
  • Tasa de filtración glomerular
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN
  • Cualquier otra anormalidad de laboratorio considerada clínicamente significativa por el Patrocinador o el Investigador.
• Sujetos que reciben medicamentos concomitantes prohibidos o medicamentos que deben evitarse dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) y durante el período del estudio . Consulte el Criterio de exclusión n.º 1 para conocer los criterios relacionados con los agentes protectores del hígado y/o reductores de ALT
• Participación en otro estudio clínico de cualquier fármaco o dispositivo no relacionado con el VHB en el que la última administración del fármaco/dispositivo en investigación se realice dentro de los 60 días o 5 semividas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1), lo que sea más largo.
• Sujetos que hayan recibido, en las 4 semanas previas, un tratamiento susceptible de alterar la respuesta inmune (inmunoglobulinas intravenosas, hemoderivados o esteroides a dosis altas, u otros inmunosupresores).