Badanie oceniające schematy zawierające ABI-H0731 u chińskich uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 36 kg/m^2 i minimalna masa ciała 45 kg (włącznie)
• Kobiety nie mogą być w ciąży i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, definiowane jako zakażenie HBV trwające ≥ 6 miesięcy, udokumentowane na przykład co najmniej 2 pomiarami dodatniego wyniku HBsAg i/lub wykrywalnego DNA HBV w odstępie ≥ 6 miesięcy (włącznie z badaniem przesiewowym). W przypadku pacjentów bez wyraźnego udokumentowania CHB, przeciwciała immunoglobuliny M (IgM) w surowicy przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (HBcAb) muszą być ujemne podczas badania przesiewowego, aby wykluczyć ostre zakażenie HBV.
• HBeAg dodatni z DNA HBV ≥2 × 10^4 IU/ml podczas badania przesiewowego
• Brak marskości lub zaawansowanej choroby wątroby
• Kandydat do terapii opartej na interferonie
• Zgoda na przestrzeganie wymagań antykoncepcyjnych określonych w protokole
• Zgoda na powstrzymanie się od nadużywania alkoholu i używania niedozwolonych substancji z Badania przesiewowego przez cały czas trwania badania
• W opinii badacza w dobrym stanie ogólnym, z wyjątkiem cHBV
• Zdolność do przyjmowania leków doustnych i chęć otrzymywania podskórnych zastrzyków Peg-IFNα.

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub wcześniejsze leczenie CHB z

  • Nukleoz(t)idowy inhibitor odwrotnej transkryptazy polimerazy HBV (NrtI) (ETV, fumaran dizoproksylu tenofowiru lub alafenamid tenofowiru) przez >4 tygodnie w dowolnym czasie. Uwaga, leczenie NrtI trwające ≤4 tygodnie nie może być przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Terapia oparta na interferonie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie chroniące wątrobę i/lub obniżające aktywność AlAT, w tym leczenie tradycyjnej medycyny chińskiej, w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
  • Lamiwudyna, telbiwudyna lub adefowir (dowolny czas trwania)
  • Wcześniejsze leczenie siRNA w ciągu 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Inhibitory rdzenia HBV (dowolny czas trwania)
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem przeciwko zakażeniu HBV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu E (HEV) lub wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV)
• Kobiety karmiące piersią lub pragnące zajść w ciążę w trakcie badania
• Historia lub dowody na zaawansowaną chorobę wątroby lub dekompensację czynności wątroby w jakimkolwiek czasie przed lub w czasie badania przesiewowego
• Historia uporczywego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
• Klinicznie istotna choroba psychiczna, w tym ciężka depresja, myśli samobójcze lub próby samobójcze w wywiadzie
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym źle kontrolowane lub niestabilne nadciśnienie; choroba płuc; przewlekła lub nawracająca choroba nerek lub dróg moczowych; choroba wątroby inna niż cHBV; zaburzenie endokrynologiczne; zaburzenia autoimmunologiczne; źle kontrolowana cukrzyca; stany nerwowo-mięśniowe, mięśniowo-szkieletowe lub śluzówkowo-skórne wymagające częstego leczenia; zaburzenia napadowe wymagające leczenia; trwająca infekcja lub inne schorzenia wymagające częstego leczenia; lub leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego, które w opinii Badacza lub Sponsora czyni osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu
• Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC)
• Historia nowotworu innego niż HCC, chyba że nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji po chemioterapii i bez dodatkowych interwencji medycznych lub chirurgicznych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
• Historia lub obecność podczas badania przesiewowego nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) uznanych w opinii badacza za istotne klinicznie
• Historia nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą badanego leku
• Historia jakichkolwiek znaczących reakcji alergicznych związanych z jedzeniem lub lekami, takich jak anafilaksja lub zespół Stevensa-Johnsona

• Wykluczające wyniki badań laboratoryjnych w Screeningu:

  • Hemoglobina
  • Liczba płytek krwi
  • Liczba białych krwinek
  • Bezwzględna liczba neutrofili
  • Albumina
  • Historia choroby tarczycy słabo kontrolowana za pomocą przepisanych leków, z hormonem stymulującym tarczycę (TSH), wolną trójjodotyroniną lub wolną tyroksyną (T4) poza normalnymi granicami
  • Bilirubina całkowita >1,2 × górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina bezpośrednia >1,2 × GGN
  • AlAT ≤1 x GGN lub ≥10 x GGN
  • Stężenie fetoproteiny alfa (AFP) w surowicy ≥100 ng/ml. Jeśli AFP podczas badania przesiewowego jest >ULN ale
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5 × ULN, chyba że stosuje się stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej
  • Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN
  • Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez Sponsora lub Badacza za istotne klinicznie.
• Osoby otrzymujące jednocześnie zabronione leki lub leki, których należy unikać w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) i przez cały okres badania . Proszę zapoznać się z Kryterium Wykluczenia nr 1, aby zapoznać się z kryteriami dotyczącymi środków chroniących wątrobę i/lub obniżających aktywność AlAT
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym jakiegokolwiek leku lub urządzenia niezwiązanego z HBV, w którym ostatnie podanie badanego leku/urządzenia przypada na 60 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Osoby, które otrzymały w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenie mogące zmienić odpowiedź immunologiczną (dożylne immunoglobuliny, produkty krwiopochodne lub duże dawki steroidów lub inne leki immunosupresyjne).