Eine Studie zur Bewertung von ABI-H0731-haltigen Therapien bei chinesischen Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) 18 bis 36 kg/m^2 und ein Mindestkörpergewicht von 45 kg (einschließlich)
• Weibliche Probanden müssen nicht schwanger sein und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als HBV-Infektion für ≥ 6 Monate, dokumentiert z. B. durch mindestens 2 Messungen der HBsAg-Positivität und/oder nachweisbarer HBV-DNA im Abstand von ≥ 6 Monaten (einschließlich Screening). Bei Probanden ohne eindeutige Dokumentation von CHB muss der Serum-Immunglobulin-M (IgM)-Antikörper gegen das HBV-Core-Antigen (HBcAb) beim Screening negativ sein, um eine akute HBV-Infektion auszuschließen.
• HBeAg-positiv mit HBV-DNA ≥2 × 10^4 IE/ml beim Screening
• Fehlende Zirrhose oder fortgeschrittene Lebererkrankung
• Ein Kandidat für eine Interferon-basierte Therapie
• Zustimmung zur Einhaltung der protokollspezifischen Verhütungsanforderungen
• Zustimmung zum Verzicht auf Alkoholmissbrauch und die Verwendung illegaler Substanzen aus dem Screening während der Dauer der Studie
• In guter allgemeiner Gesundheit, mit Ausnahme von cHBV, nach Meinung des Ermittlers
• Kann orale Medikamente einnehmen und ist bereit, subkutane Injektionen von Peg-IFNα zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Behandlung für CHB mit

  • Ein Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Hemmer der HBV-Polymerase (NrtI) (ETV, Tenofovirdisoproxilfumarat oder Tenofoviralafenamid) für > 4 Wochen zu einem beliebigen Zeitpunkt. Beachten Sie, dass eine NrtI-Behandlung mit einer Dauer von ≤4 Wochen nicht innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfolgen kann
  • Interferonbasierte Therapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Leberschützende und/oder ALT-senkende Behandlung einschließlich traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
  • Lamivudin, Telbivudin oder Adefovir (von beliebiger Dauer)
  • Vorherige Behandlung mit siRNA innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening
  • HBV-Core-Inhibitoren (beliebige Dauer)
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für eine HBV-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Koinfektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-E-Virus (HEV) oder dem Hepatitis-D-Virus (HDV)
• Frauen, die stillen oder während der Studie schwanger werden möchten
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung oder Leberdekompensation zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder zum Zeitpunkt des Screenings
• Vorgeschichte von anhaltendem Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
• Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuch in der Vorgeschichte
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich schlecht eingestellter oder instabiler Hypertonie; Lungenkrankheit; chronische oder wiederkehrende Nieren- oder Harnwegserkrankung; andere Lebererkrankungen als cHBV; endokrine Störung; Autoimmunerkrankung; schlecht kontrollierter Diabetes mellitus; neuromuskuläre, muskuloskelettale oder mukokutane Erkrankungen, die eine häufige Behandlung erfordern; behandlungsbedürftige Anfallsleiden; anhaltende Infektion oder andere Erkrankungen, die eine häufige medizinische Behandlung erfordern; oder pharmakologische oder chirurgische Behandlung, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
• Geschichte des hepatozellulären Karzinoms (HCC)
• Anamnese einer anderen Malignität als HCC, es sei denn, die Malignität des Probanden war in den 3 Jahren vor dem Screening in vollständiger Remission ohne Chemotherapie und ohne zusätzliche medizinische oder chirurgische Eingriffe
• Anamnese oder Vorhandensein beim Screening von Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Meinung des Ermittlers als klinisch signifikant erachtet werden
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf Komponenten oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats
• Vorgeschichte von signifikanten lebensmittel- oder arzneimittelbedingten allergischen Reaktionen wie Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom

• Ausschlusslaborergebnisse beim Screening:

  • Hämoglobin
  • Thrombozytenzahl
  • Anzahl weißer Blutkörperchen
  • Absolute Neutrophilenzahl
  • Albumin
  • Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wurde, mit Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH), freiem Triiodthyronin oder freiem Thyroxin (T4) außerhalb der normalen Grenzen
  • Gesamtbilirubin > 1,2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Direktes Bilirubin > 1,2 × ULN
  • ALT ≤1 x ULN oder ≥10 x ULN
  • Alpha-Fetoprotein (AFP) im Serum ≥ 100 ng/ml. Wenn AFP beim Screening aber >ULN ist
  • International Normalized Ratio > 1,5 × ULN, es sei denn, es wird ein stabiles Antikoagulans-Regime angewendet
  • Glomeruläre Filtrationsrate
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
  • Jede andere Laboranomalie, die vom Sponsor oder Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
• Probanden, die verbotene Begleitmedikamente oder Medikamente erhalten, die innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) und für die Dauer des Studienzeitraums vermieden werden sollten . Bitte beziehen Sie sich auf Ausschlusskriterium Nr. 1 für Kriterien bezüglich leberschützender und/oder ALT-senkender Mittel
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht mit HBV in Verbindung stehenden Arzneimittel oder Gerät, wobei die letzte Verabreichung des Prüfpräparats/Geräts innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) erfolgt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen eine Behandlung erhalten haben, die wahrscheinlich die Immunantwort verändert (intravenöse Immunglobuline, aus Blut gewonnene Produkte oder hochdosierte Steroide oder andere Immunsuppressiva).