Исследование по оценке схем, содержащих ABI-H0731, у китайских участников с хронической вирусной инфекцией гепатита В

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 кг/м^2 и минимальная масса тела 45 кг (включительно)
• Субъекты женского пола должны быть небеременными и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Хроническая инфекция гепатита В, определяемая как инфекция ВГВ в течение ≥ 6 месяцев, подтвержденная, например, не менее чем 2 положительными результатами HBsAg и/или определяемой ДНК ВГВ с интервалом ≥ 6 месяцев (включая скрининг). Для субъектов без явных признаков ХГВ сывороточные антитела иммуноглобулина М (IgM) к ядерному антигену ВГВ (HBcAb) должны быть отрицательными при скрининге, чтобы исключить острую инфекцию ВГВ.
• HBeAg положительный с ДНК HBV ≥2 × 10^4 МЕ/мл при скрининге
• Отсутствие цирроза или прогрессирующего заболевания печени
• Кандидат на терапию на основе интерферона
• Соглашение о соблюдении требований протокола в отношении контрацепции
• Согласие воздерживаться от злоупотребления алкоголем и употребления запрещенных веществ от скрининга на протяжении всего исследования
• Общее состояние хорошее, за исключением ХГВ, по мнению следователя.
• Способен принимать пероральные препараты и быть готовым к подкожным инъекциям Peg-IFNα.

Критерий исключения:

• Текущее или предшествующее лечение ХГВ с

  • Нуклеоз(т)идный ингибитор обратной транскриптазы полимеразы ВГВ (NrtI) (ETV, тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид) в течение >4 недель в любое время. Обратите внимание, что лечение НИОТ продолжительностью ≤4 недель не может быть проведено менее чем за 6 месяцев до скрининга.
  • Терапия на основе интерферона в течение 6 месяцев до скрининга
  • Лечение для защиты печени и/или снижения уровня АЛТ, включая традиционную китайскую медицину, в течение 1 месяца после скрининга
  • Ламивудин, телбивудин или адефовир (любой продолжительности)
  • Предшествующее лечение миРНК в течение 9 месяцев до скрининга
  • Коровые ингибиторы HBV (любая продолжительность)
  • Предшествующее лечение любым другим исследуемым агентом по поводу инфекции ВГВ в течение 6 месяцев до скрининга
• Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А (HAV), вирусом гепатита C (HCV), вирусом гепатита E (HEV) или вирусом гепатита D (HDV)
• Женщины, кормящие грудью или желающие забеременеть в ходе исследования.
• Анамнез или признаки прогрессирующего заболевания печени или печеночной декомпенсации в любое время до или во время скрининга.
• История постоянного злоупотребления алкоголем или незаконного употребления наркотиков в течение 3 лет до скрининга
• Клинически значимое психическое заболевание, включая тяжелую депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства в анамнезе.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая плохо контролируемую или нестабильную артериальную гипертензию; легочное заболевание; хроническое или рецидивирующее заболевание почек или мочевыводящих путей; заболевание печени, отличное от ВГВ; эндокринное расстройство; аутоиммунное расстройство; плохо контролируемый сахарный диабет; нервно-мышечные, скелетно-мышечные или кожно-слизистые состояния, требующие частого лечения; судорожные расстройства, требующие лечения; продолжающаяся инфекция или другие медицинские состояния, требующие частого медицинского лечения; или фармакологическое или хирургическое лечение, которое, по мнению исследователя или спонсора, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ГЦК, за исключением случаев полной ремиссии злокачественного новообразования после химиотерапии и без дополнительных медицинских или хирургических вмешательств в течение 3 лет до скрининга.
• Наличие в анамнезе или наличие при скрининге отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
• Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на любые компоненты или вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе.
• История любых значительных пищевых или связанных с лекарствами аллергических реакций, таких как анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона.

• Исключительные лабораторные результаты при скрининге:

  • гемоглобин
  • Количество тромбоцитов
  • Количество лейкоцитов
  • Абсолютное количество нейтрофилов
  • Альбумин
  • Заболевания щитовидной железы в анамнезе, плохо контролируемые назначенными лекарствами, с тиреотропным гормоном (ТТГ), свободным трийодтиронином или свободным тироксином (Т4) за пределами нормы
  • Общий билирубин >1,2 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Прямой билирубин >1,2 × ВГН
  • АЛТ ≤1 х ВГН или ≥10 х ВГН
  • Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) ≥100 нг/мл. Если ОВП при скрининге >ВГН, но
  • Международное нормализованное отношение >1,5 × ВГН, если только не проводится стабильная антикоагулянтная терапия.
  • Скорость клубочковой фильтрации
  • Креатинин сыворотки >1,5 х ВГН
  • Любые другие лабораторные отклонения, признанные Спонсором или Исследователем клинически значимыми.
• Субъекты, получающие запрещенные сопутствующие лекарства или лекарства, которых следует избегать в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы исследуемого препарата (день 1) и в течение периода исследования. . Пожалуйста, обратитесь к Критерию исключения № 1 для критериев, касающихся средств, защищающих печень и/или снижающих уровень АЛТ.
• Участие в другом клиническом исследовании любого препарата или устройства, не связанного с ВГВ, при котором последнее введение исследуемого препарата/устройства произошло в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата (день 1), в зависимости от того, что дольше.
• Субъекты, которые в течение предыдущих 4 недель получали лечение, которое может изменить иммунный ответ (внутривенные иммуноглобулины, препараты крови, высокие дозы стероидов или другие иммунодепрессанты).