En undersøgelse, der evaluerer ABI-H0731-holdige regimer hos kinesiske deltagere med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Kropsmasseindeks (BMI) 18 til 36 kg/m^2 og en minimumsvægt på 45 kg (inklusive)
• Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og have en negativ serumgraviditetstest
• Kronisk hepatitis B-infektion, defineret som HBV-infektion i ≥6 måneder dokumenteret, for eksempel ved mindst 2 målinger af HBsAg-positivitet og/eller påviselig HBV-DNA med ≥6 måneders mellemrum (inklusive screening). For forsøgspersoner uden klar dokumentation for CHB skal serumimmunoglobulin M (IgM) antistof mod HBV-kerneantigenet (HBcAb) være negativt ved screening for at udelukke akut HBV-infektion.
• HBeAg-positiv med HBV-DNA ≥2 × 10^4 IE/mL ved screening
• Mangel på skrumpelever eller fremskreden leversygdom
• En kandidat til interferon-baseret terapi
• Aftale om at overholde protokolspecificerede præventionskrav
• Aftale om at afholde sig fra alkoholmisbrug og brug af ulovlige stoffer fra screening i hele undersøgelsens varighed
• Ved god generel sundhed, bortset fra cHBV, efter investigators mening
• Kunne tage oral medicin og være villig til at modtage subkutane injektioner af Peg-IFNα.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere behandling for CHB med

  • En nukleos(t)ide revers transkriptasehæmmer af HBV-polymerasen (NrtI) (ETV, tenofovirdisoproxilfumarat eller tenofoviralafenamid) i >4 uger til enhver tid. Bemærk, NrtI-behandling af ≤4 ugers varighed kan ikke finde sted inden for 6 måneder før screening
  • Interferon-baseret behandling inden for 6 måneder før screening
  • Leverbeskyttende og/eller ALT-sænkende behandling inklusive traditionel kinesisk medicin inden for 1 måned efter screening
  • Lamivudin, telbivudin eller adefovir (af enhver varighed)
  • Tidligere behandling med siRNA inden for 9 måneder før screening
  • HBV kernehæmmere (enhver varighed)
  • Tidligere behandling med ethvert andet forsøgsmiddel for HBV-infektion inden for 6 måneder før screening
• Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus (HEV) eller hepatitis D-virus (HDV)
• Kvinder, der ammer eller ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen
• Anamnese eller tegn på fremskreden leversygdom eller leverdekompensation på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for screeningen
• Anamnese med vedvarende alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for 3 år før screening
• Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder dårligt kontrolleret eller ustabil hypertension; lungesygdom; kronisk eller tilbagevendende nyre- eller urinvejssygdom; anden leversygdom end cHBV; endokrin lidelse; autoimmun lidelse; dårligt kontrolleret diabetes mellitus; neuromuskulære, muskuloskeletale eller mukokutane tilstande, der kræver hyppig behandling; anfaldslidelser, der kræver behandling; igangværende infektion eller andre medicinske tilstande, der kræver hyppig medicinsk behandling; eller farmakologisk eller kirurgisk behandling, der efter investigatorens eller sponsorens mening gør emnet uegnet til undersøgelsesdeltagelse
• Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC)
• Anamnese med anden malignitet end HCC, medmindre forsøgspersonens malignitet har været i fuldstændig remission efter kemoterapi og uden yderligere medicinske eller kirurgiske indgreb i de 3 år før screening
• Anamnese eller tilstedeværelse ved screening af elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for klinisk signifikante, efter investigators mening
• Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på komponenter eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet
• Anamnese med væsentlige fødevare- eller lægemiddelrelaterede allergiske reaktioner såsom anafylaksi eller Stevens-Johnsons syndrom

• Eksklusiv laboratorieresultater ved screening:

  • Hæmoglobin
  • Blodpladetal
  • Antal hvide blodlegemer
  • Absolut neutrofiltal
  • Albumin
  • Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin, med thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), fri triiodothyronin eller fri thyroxin (T4) uden for de normale grænser
  • Total bilirubin >1,2 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Direkte bilirubin >1,2 × ULN
  • ALT ≤1 x ULN eller ≥10 × ULN
  • Serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Hvis AFP ved screening er >ULN men
  • International Normalized Ratio >1,5 × ULN, medmindre der er et stabilt antikoagulerende regime
  • Glomerulær filtrationshastighed
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN
  • Enhver anden laboratorieabnormitet, som sponsoren eller investigatoren anser for klinisk signifikant.
• Forsøgspersoner, der får forbudt samtidig medicin eller medicin, der bør undgås inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og i undersøgelsesperiodens varighed . Se venligst Eksklusionskriterium #1 for kriterier vedrørende leverbeskyttende og/eller ALT-sænkende midler
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af ethvert ikke-HBV-relateret lægemiddel eller udstyr, hvor den sidste forsøgslægemiddel/-udstyrsadministration er inden for 60 dage eller 5 halveringstider før den første undersøgelseslægemiddeladministration (dag 1), alt efter hvad der er længst.
• Forsøgspersoner, der inden for de foregående 4 uger har modtaget en behandling, der sandsynligvis vil ændre immunresponset (intravenøse immunglobuliner, blodafledte produkter eller højdosis steroider eller andre immunsuppressiva).