Studie hodnotící režimy obsahující ABI-H0731 u čínských účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 36 kg/m^2 a minimální tělesná hmotnost 45 kg (včetně)
• Ženy musí být netěhotné a mít negativní těhotenský test v séru
• Chronická infekce hepatitidy B, definovaná jako infekce HBV po dobu ≥ 6 měsíců doložená například alespoň 2 měřeními pozitivity HBsAg a/nebo detekovatelné HBV DNA v odstupu ≥ 6 měsíců (včetně Screeningu). U subjektů bez jasné dokumentace CHB musí být sérová protilátka imunoglobulinu M (IgM) proti jádrovému antigenu HBV (HBcAb) při screeningu negativní, aby se vyloučila akutní infekce HBV.
• HBeAg pozitivní s HBV DNA ≥2 × 10^4 IU/ml při screeningu
• Nedostatek cirhózy nebo pokročilého onemocnění jater
• Kandidát na terapii založenou na interferonu
• Souhlas s dodržováním protokolem specifikovaných antikoncepčních požadavků
• Souhlas s tím, že se zdržíme zneužívání alkoholu a užívání nelegálních látek ze screeningu po dobu trvání studie
• Podle názoru zkoušejícího celkově dobrý zdravotní stav, kromě cHBV
• Schopnost užívat perorální léky a být ochoten přijímat subkutánní injekce Peg-IFNa.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí léčba CHB s

  • Nukleo(t)idový inhibitor reverzní transkriptázy HBV polymerázy (NrtI) (ETV, tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo tenofovir-alafenamid) po dobu > 4 týdnů kdykoli. Všimněte si, že léčba NrtI trvající ≤ 4 týdny nemůže trvat 6 měsíců před screeningem
  • Léčba založená na interferonu během 6 měsíců před screeningem
  • Léčba na ochranu jater a/nebo na snížení ALT včetně tradiční čínské medicíny do 1 měsíce od screeningu
  • Lamivudin, telbivudin nebo adefovir (jakékoli délky trvání)
  • Předchozí léčba siRNA během 9 měsíců před screeningem
  • Jádrové inhibitory HBV (jakékoli trvání)
  • Předchozí léčba jakýmkoli jiným hodnoceným agens pro infekci HBV během 6 měsíců před screeningem
• Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy E (HEV) nebo virem hepatitidy D (HDV)
• Ženy, které v průběhu studie kojí nebo chtějí otěhotnět
• Anamnéza nebo známky pokročilého onemocnění jater nebo jaterní dekompenzace kdykoli před nebo v době screeningu
• Anamnéza přetrvávajícího zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních drog během 3 let před screeningem
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění, včetně těžké deprese, sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu v anamnéze
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně špatně kontrolované nebo nestabilní hypertenze; plicní onemocnění; chronické nebo opakující se onemocnění ledvin nebo močových cest; onemocnění jater jiné než cHBV; endokrinní porucha; autoimunitní porucha; špatně kontrolovaný diabetes mellitus; neuromuskulární, muskuloskeletální nebo mukokutánní stavy vyžadující častou léčbu; záchvatové poruchy vyžadující léčbu; probíhající infekce nebo jiné zdravotní stavy vyžadující častou lékařskou péči; nebo farmakologickou nebo chirurgickou léčbu, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
• Anamnéza malignity jiné než HCC, pokud malignita subjektu nebyla v úplné remisi po chemoterapii a bez dalších lékařských nebo chirurgických zákroků během 3 let před screeningem
• Anamnéza nebo přítomnost abnormalit při screeningu elektrokardiogramu (EKG) jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné
• Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku hodnoceného léčiva
• Anamnéza jakýchkoli významných alergických reakcí souvisejících s jídlem nebo léky, jako je anafylaxe nebo Stevens-Johnsonův syndrom

• Vylučující laboratorní výsledky při screeningu:

  • Hemoglobin
  • Počet krevních destiček
  • Počet bílých krvinek
  • Absolutní počet neutrofilů
  • albumin
  • Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky, s hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH), volným trijodtyroninem nebo volným tyroxinem (T4) mimo normální limity
  • Celkový bilirubin > 1,2 × horní hranice normálu (ULN)
  • Přímý bilirubin > 1,2 × ULN
  • ALT ≤ 1 x ULN nebo ≥ 10 × ULN
  • Sérový alfa fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Pokud je AFP při screeningu >ULN, ale
  • Mezinárodní normalizovaný poměr >1,5 × ULN, pokud není na stabilním antikoagulačním režimu
  • Glomerulární filtrační rychlost
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
  • Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, kterou bude sponzor nebo zkoušející považovat za klinicky významnou.
• Subjekty užívající zakázané souběžné léky nebo léky, kterým je třeba se vyhnout během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním první dávky studovaného léku (1. den) a po dobu trvání studie . Kritéria týkající se látek chránících játra a/nebo snižujících ALT najdete ve vylučovacím kritériu č. 1
• Účast v jiné klinické studii jakéhokoli léčiva nebo zařízení nesouvisejícího s HBV, přičemž poslední hodnocené léčivo/zařízení je v rozmezí 60 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaného léčiva (1. den), podle toho, co je delší.
• Subjekty, které v předchozích 4 týdnech podstoupily léčbu, která pravděpodobně změní imunitní odpověď (intravenózní imunoglobuliny, krevní deriváty nebo vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresiv).