Um estudo avaliando regimes contendo ABI-H0731 em participantes chineses com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) 18 a 36 kg/m^2 e peso corporal mínimo de 45 kg (inclusive)
• Indivíduos do sexo feminino devem não estar grávidas e ter um teste de gravidez sérico negativo
• Infecção por hepatite B crônica, definida como infecção por HBV por ≥6 meses documentada, por exemplo, por pelo menos 2 medições de positividade de HBsAg e/ou HBV DNA detectável ≥6 meses (incluindo triagem). Para indivíduos sem documentação clara de CHB, o anticorpo sérico de imunoglobulina M (IgM) para o antígeno central do HBV (HBcAb) deve ser negativo na triagem para excluir a infecção aguda pelo HBV.
• HBeAg positivo com HBV DNA ≥2 × 10^4 UI/mL na triagem
• Ausência de cirrose ou doença hepática avançada
• Um candidato para terapia baseada em interferon
• Acordo para cumprir os requisitos contraceptivos especificados no protocolo
• Acordo para abster-se do abuso de álcool e do uso de substâncias ilícitas da Triagem durante a duração do estudo
• Em boa saúde geral, exceto para cHBV, na opinião do Investigador
• Capaz de tomar medicação oral e estar disposto a receber injeções subcutâneas de Peg-IFNα.

Critério de exclusão:

• Tratamento atual ou anterior para CHB com

  • Um inibidor da transcriptase reversa nucleos(t)ide da polimerase do HBV (NrtI) (ETV, tenofovir disoproxil fumarato ou tenofovir alafenamida) por > 4 semanas a qualquer momento. Observe que o tratamento com NrtI de duração ≤4 semanas não pode ser feito dentro de 6 meses antes da triagem
  • Terapia baseada em interferon dentro de 6 meses antes da triagem
  • Tratamento de proteção do fígado e/ou redução de ALT, incluindo medicina tradicional chinesa dentro de 1 mês após a triagem
  • Lamivudina, telbivudina ou adefovir (de qualquer duração)
  • Tratamento anterior com siRNA dentro de 9 meses antes da Triagem
  • Inibidores centrais do HBV (qualquer duração)
  • Tratamento anterior com qualquer outro agente experimental para infecção por HBV dentro de 6 meses antes da triagem
• Co-infecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite E (HEV) ou vírus da hepatite D (HDV)
• Mulheres que estão amamentando ou desejam engravidar durante o estudo
• Histórico ou evidência de doença hepática avançada ou descompensação hepática a qualquer momento antes ou no momento da Triagem
• História de abuso persistente de álcool ou abuso de drogas ilícitas dentro de 3 anos antes da triagem
• Doença psiquiátrica clinicamente significativa, incluindo depressão grave, história de ideação suicida ou tentativa de suicídio
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo hipertensão mal controlada ou instável; doença pulmonar; doença renal ou do trato urinário crônica ou recorrente; doença hepática diferente de cHBV; distúrbio endócrino; distúrbio autoimune; diabetes mellitus mal controlada; condições neuromusculares, musculoesqueléticas ou mucocutâneas que requerem tratamento frequente; distúrbios convulsivos que requerem tratamento; infecção contínua ou outras condições médicas que requerem tratamento médico frequente; ou tratamento farmacológico ou cirúrgico que, na opinião do investigador ou do patrocinador, torna o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Histórico de carcinoma hepatocelular (CHC)
• História de malignidade diferente de HCC, a menos que a malignidade do sujeito tenha estado em remissão completa sem quimioterapia e sem intervenções médicas ou cirúrgicas adicionais durante os 3 anos anteriores à triagem
• Histórico ou presença na Triagem de anormalidades do eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente significativas, na opinião do Investigador
• História de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a quaisquer componentes ou excipientes do medicamento em investigação
• História de qualquer alimento significativo ou reações alérgicas relacionadas a medicamentos, como anafilaxia ou síndrome de Stevens-Johnson

• Resultados laboratoriais de exclusão na Triagem:

  • Hemoglobina
  • Contagem de plaquetas
  • Contagem de glóbulos brancos
  • Contagem absoluta de neutrófilos
  • Albumina
  • História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos, com hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre ou tiroxina livre (T4) fora dos limites normais
  • Bilirrubina total >1,2 × limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina direta >1,2 × LSN
  • ALT ≤1 x LSN ou ≥10 × LSN
  • Alfa fetoproteína (AFP) sérica ≥100 ng/mL. Se a AFP na triagem for >ULN, mas
  • Razão Normalizada Internacional > 1,5 × LSN, a menos que esteja em um regime anticoagulante estável
  • Taxa de filtração glomerular
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN
  • Qualquer outra anormalidade laboratorial considerada clinicamente significativa pelo Patrocinador ou pelo Investigador.
• Indivíduos recebendo medicações concomitantes proibidas ou medicações que devem ser evitadas dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) e durante o período do estudo . Consulte o Critério de Exclusão nº 1 para critérios relacionados à proteção do fígado e/ou agentes redutores de ALT
• Participação em outro estudo clínico de qualquer medicamento ou dispositivo não relacionado ao HBV em que a última administração de medicamento/dispositivo em investigação seja dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas antes da administração do primeiro medicamento do estudo (Dia 1), o que for mais longo.
• Indivíduos que receberam, nas 4 semanas anteriores, um tratamento que pode alterar a resposta imune (imunoglobulinas intravenosas, produtos derivados do sangue ou esteróides em altas doses ou outros imunossupressores).