En studie som evaluerer regimer som inneholder ABI-H0731 hos kinesiske deltakere med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 36 kg/m^2 og en minste kroppsvekt på 45 kg (inkludert)
• Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ha en negativ serumgraviditetstest
• Kronisk hepatitt B-infeksjon, definert som HBV-infeksjon i ≥6 måneder dokumentert, for eksempel ved minst 2 målinger av HBsAg-positivitet og/eller påvisbart HBV-DNA med ≥6 måneders mellomrom (inkludert screening). For forsøkspersoner uten tydelig dokumentasjon av CHB, må serumimmunoglobulin M (IgM) antistoff mot HBV-kjerneantigenet (HBcAb) være negativt ved screening for å utelukke akutt HBV-infeksjon.
• HBeAg-positiv med HBV-DNA ≥2 × 10^4 IE/mL ved screening
• Mangel på skrumplever eller avansert leversykdom
• En kandidat for interferonbasert terapi
• Avtale om å overholde protokollspesifiserte prevensjonskrav
• Avtale om å avstå fra alkoholmisbruk og bruk av ulovlige stoffer fra screening gjennom hele studien
• Ved god generell helse, bortsett fra cHBV, etter etterforskerens mening
• Kunne ta orale medisiner og være villig til å motta subkutane injeksjoner av Peg-IFNα.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere behandling for CHB med

  • En nukleos(t)ide revers transkriptasehemmer av HBV-polymerase (NrtI) (ETV, tenofovirdisoproksilfumarat eller tenofoviralafenamid) i >4 uker til enhver tid. Merk at NrtI-behandling med ≤4 ukers varighet ikke kan skje innen 6 måneder før screening
  • Interferonbasert behandling innen 6 måneder før screening
  • Leverbeskyttende og/eller ALT-senkende behandling inkludert tradisjonell kinesisk medisin innen 1 måned etter screening
  • Lamivudin, telbivudin eller adefovir (uavhengig av varighet)
  • Tidligere behandling med siRNA innen 9 måneder før screening
  • HBV-kjernehemmere (uansett varighet)
  • Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler for HBV-infeksjon innen 6 måneder før screening
• Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A-virus (HAV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt E-virus (HEV) eller hepatitt D-virus (HDV)
• Kvinner som ammer eller ønsker å bli gravide i løpet av studien
• Historie eller bevis på avansert leversykdom eller leverdekompensasjon når som helst før eller på tidspunktet for screening
• Historie om vedvarende alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk innen 3 år før screening
• Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert dårlig kontrollert eller ustabil hypertensjon; lungesykdom; kronisk eller tilbakevendende nyre- eller urinveissykdom; annen leversykdom enn cHBV; endokrin lidelse; autoimmun lidelse; dårlig kontrollert diabetes mellitus; nevromuskulære, muskuloskeletale eller mukokutane tilstander som krever hyppig behandling; anfallslidelser som krever behandling; pågående infeksjon eller andre medisinske tilstander som krever hyppig medisinsk behandling; eller farmakologisk eller kirurgisk behandling som etter etterforskerens eller sponsorens mening gjør emnet uegnet for studiedeltakelse
• Historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
• Anamnese med annen malignitet enn HCC med mindre pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon etter kjemoterapi og uten ytterligere medisinske eller kirurgiske inngrep i løpet av de 3 årene før screening
• Anamnese eller tilstedeværelse ved screening av elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som anses klinisk signifikante, etter etterforskerens mening
• Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på komponentene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet
• Anamnese med betydelige mat- eller legemiddelrelaterte allergiske reaksjoner som anafylaksi eller Stevens-Johnsons syndrom

• Ekskluderende laboratorieresultater ved screening:

  • Hemoglobin
  • Antall blodplater
  • Antall hvite blodlegemer
  • Absolutt nøytrofiltall
  • Albumin
  • Anamnese med skjoldbruskkjertelsykdom som er dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner, med tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin eller fritt tyroksin (T4) utenfor de normale grensene
  • Total bilirubin >1,2 × øvre normalgrense (ULN)
  • Direkte bilirubin >1,2 × ULN
  • ALT ≤1 x ULN eller ≥10 × ULN
  • Serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Hvis AFP ved screening er >ULN men
  • International Normalized Ratio >1,5 × ULN med mindre på et stabilt antikoagulantregime
  • Glomerulær filtreringshastighet
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN
  • Enhver annen laboratorieavvik som anses som klinisk signifikant av sponsoren eller etterforskeren.
• Pasienter som får forbudte samtidige medisiner eller medisiner som bør unngås innen 7 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før administrering av den første dosen av studiemedikamentet (dag 1) og i løpet av studieperioden . Se eksklusjonskriterium #1 for kriterier angående leverbeskyttende og/eller ALT-senkende midler
• Deltakelse i en annen klinisk studie av ethvert ikke-HBV-relatert legemiddel eller utstyr der siste undersøkelseslegemiddel/enhetsadministrering er innen 60 dager eller 5 halveringstider før første studielegemiddeladministrering (dag 1), avhengig av hva som er lengst.
• Personer som i løpet av de siste 4 ukene har mottatt en behandling som sannsynligvis vil endre immunresponsen (intravenøse immunglobuliner, blodavledede produkter eller høydosesteroider eller andre immunsuppressiva).