Uno studio che valuta i regimi contenenti ABI-H0731 nei partecipanti cinesi con infezione da virus dell'epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 36 kg/m^2 e un peso corporeo minimo di 45 kg (inclusi)
• I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e avere un test di gravidanza su siero negativo
• Infezione cronica da epatite B, definita come infezione da HBV per ≥6 mesi documentata, ad esempio, da almeno 2 misurazioni di positività HBsAg e/o HBV DNA rilevabile a distanza di ≥6 mesi (incluso lo Screening). Per i soggetti senza una chiara documentazione di CHB, l'anticorpo sierico immunoglobulina M (IgM) contro l'antigene core dell'HBV (HBcAb) deve essere negativo allo screening per escludere l'infezione acuta da HBV.
• HBeAg positivo con HBV DNA ≥2 × 10^4 IU/mL allo screening
• Mancanza di cirrosi o malattia epatica avanzata
• Un candidato per la terapia a base di interferone
• Accordo per conformarsi ai requisiti contraccettivi specificati dal protocollo
• Accordo per astenersi dall'abuso di alcol e dall'uso di sostanze illecite da Screening per tutta la durata dello studio
• In buona salute generale, ad eccezione di cHBV, secondo il parere dello sperimentatore
• In grado di assumere farmaci per via orale ed essere disposti a ricevere iniezioni sottocutanee di Peg-IFNα.

Criteri di esclusione:

• Trattamento attuale o precedente per CHB con

  • Un inibitore nucleos(t)ide della trascrittasi inversa della HBV polimerasi (NrtI) (ETV, tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamide) per >4 settimane in qualsiasi momento. Si noti che il trattamento NrtI di durata ≤4 settimane non può essere effettuato nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Terapia a base di interferone nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Trattamento di protezione del fegato e/o di riduzione dei livelli di ALT inclusa la medicina tradizionale cinese entro 1 mese dallo screening
  • Lamivudina, telbivudina o adefovir (di qualsiasi durata)
  • Precedente trattamento con siRNA entro 9 mesi prima dello screening
  • Inibitori core dell'HBV (qualsiasi durata)
  • Precedente trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale per l'infezione da HBV entro 6 mesi prima dello screening
• Coinfezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite E (HEV) o virus dell'epatite D (HDV)
• Donne che stanno allattando o desiderano una gravidanza durante il corso dello studio
• Anamnesi o evidenza di malattia epatica avanzata o scompenso epatico in qualsiasi momento prima o al momento dello screening
• Storia di abuso persistente di alcol o abuso di droghe illecite entro 3 anni prima dello screening
• Malattia psichiatrica clinicamente significativa, inclusa depressione grave, anamnesi di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio
• Malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa ipertensione scarsamente controllata o instabile; malattia polmonare; malattie renali o delle vie urinarie croniche o ricorrenti; malattie del fegato diverse da cHBV; disturbo endocrino; disturbo autoimmune; diabete mellito scarsamente controllato; condizioni neuromuscolari, muscoloscheletriche o mucocutanee che richiedono un trattamento frequente; disturbi convulsivi che richiedono un trattamento; infezione in corso o altre condizioni mediche che richiedono una gestione medica frequente; o trattamento farmacologico o chirurgico che, a giudizio dello Sperimentatore o dello Sponsor, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
• Storia di carcinoma epatocellulare (HCC)
• Anamnesi di tumore maligno diverso dall'HCC a meno che il tumore maligno del soggetto non sia stato in completa remissione dopo la chemioterapia e senza ulteriori interventi medici o chirurgici durante i 3 anni precedenti lo screening
• Anamnesi o presenza allo Screening di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute clinicamente significative, secondo il parere dello Sperimentatore
• Storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco sperimentale
• Anamnesi di qualsiasi reazione allergica significativa correlata a cibo o farmaci come anafilassi o sindrome di Stevens-Johnson

• Risultati di laboratorio di esclusione allo Screening:

  • Emoglobina
  • Conta piastrinica
  • Conta dei globuli bianchi
  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Albumina
  • Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con farmaci prescritti, con ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina libera o tiroxina libera (T4) al di fuori dei limiti normali
  • Bilirubina totale >1,2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina diretta >1,2 × ULN
  • ALT ≤1 x ULN o ≥10 x ULN
  • Fetoproteina alfa sierica (AFP) ≥100 ng/mL. Se l'AFP allo Screening è >ULN ma
  • Rapporto internazionale normalizzato > 1,5 × ULN a meno che non sia in regime anticoagulante stabile
  • Velocità di filtrazione glomerulare
  • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
  • Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ritenuta clinicamente significativa dallo Sponsor o dallo Sperimentatore.
• Soggetti che ricevono farmaci concomitanti proibiti o farmaci che dovrebbero essere evitati entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) e per la durata del periodo di studio . Si prega di fare riferimento al criterio di esclusione n. 1 per i criteri relativi agli agenti che proteggono il fegato e/o che riducono l'ALT
• - Partecipazione a un altro studio clinico di qualsiasi farmaco o dispositivo non correlato all'HBV in cui l'ultima somministrazione del farmaco/dispositivo sperimentale avviene entro 60 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Soggetti che hanno ricevuto, nelle 4 settimane precedenti, un trattamento che potrebbe alterare la risposta immunitaria (immunoglobuline per via endovenosa, prodotti derivati ​​dal sangue o steroidi ad alto dosaggio o altri immunosoppressori).