Een studie ter evaluatie van ABI-H0731-bevattende regimes bij Chinese deelnemers met chronische hepatitis B-virusinfectie

Inclusiecriteria:

• Body mass index (BMI) 18 tot 36 kg/m^2 en een minimum lichaamsgewicht van 45 kg (inclusief)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger zijn en een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Chronische hepatitis B-infectie, gedefinieerd als HBV-infectie gedurende ≥6 maanden gedocumenteerd, bijvoorbeeld door ten minste 2 metingen van HBsAg-positiviteit en/of detecteerbaar HBV DNA met een tussentijd van ≥6 maanden (inclusief screening). Voor proefpersonen zonder duidelijke documentatie van CHB moet serumimmunoglobuline M (IgM)-antilichaam tegen het HBV-kernantigeen (HBcAb) negatief zijn bij de screening om acute HBV-infectie uit te sluiten.
• HBeAg-positief met HBV DNA ≥2 × 10^4 IE/ml bij screening
• Gebrek aan cirrose of gevorderde leverziekte
• Een kandidaat voor op interferon gebaseerde therapie
• Overeenkomst om te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde anticonceptie-eisen
• Overeenkomst om zich te onthouden van alcoholmisbruik en het gebruik van illegale stoffen van Screening gedurende de duur van het onderzoek
• In goede algemene gezondheid, met uitzondering van cHBV, naar het oordeel van de Onderzoeker
• In staat om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn om subcutane injecties van Peg-IFNα te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere behandeling voor CHB met

  • Een nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmer van de HBV-polymerase (NrtI) (ETV, tenofovirdisoproxilfumaraat of tenofoviralafenamide) gedurende >4 weken op elk moment. Let op, NrtI-behandeling met een duur van ≤4 weken kan niet binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening plaatsvinden
  • Op interferon gebaseerde therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Leverbeschermende en/of ALAT-verlagende behandeling inclusief traditionele Chinese geneeskunde binnen 1 maand na screening
  • Lamivudine, telbivudine of adefovir (van elke duur)
  • Eerdere behandeling met siRNA binnen 9 maanden voorafgaand aan de screening
  • HBV-kernremmers (elke duur)
  • Eerdere behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor HBV-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus (HEV) of hepatitis D-virus (HDV)
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek
• Voorgeschiedenis of bewijs van gevorderde leverziekte of leverdecompensatie op elk moment voorafgaand aan of op het moment van de screening
• Geschiedenis van aanhoudend alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening
• Klinisch significante psychiatrische aandoening, waaronder ernstige depressie, voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen
• Klinisch significante hartziekte waaronder slecht gecontroleerde of onstabiele hypertensie; longziekte; chronische of terugkerende nier- of urinewegaandoening; andere leverziekte dan cHBV; endocriene stoornis; auto-immuunziekte; slecht gecontroleerde diabetes mellitus; neuromusculaire, musculoskeletale of mucocutane aandoeningen die frequente behandeling vereisen; convulsies die behandeling vereisen; aanhoudende infectie of andere medische aandoeningen die frequent medisch beheer vereisen; of farmacologische of chirurgische behandeling die, naar de mening van de Onderzoeker of de Sponsor, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC, tenzij de maligniteit van de proefpersoon in volledige remissie is geweest zonder chemotherapie en zonder aanvullende medische of chirurgische ingrepen gedurende de 3 jaar voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid bij screening van afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant worden geacht
• Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op een van de componenten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van significante voedsel- of drugsgerelateerde allergische reacties zoals anafylaxie of Stevens-Johnson-syndroom

• Exclusief laboratoriumuitslagen bij Screening:

  • Hemoglobine
  • Aantal bloedplaatjes
  • Aantal witte bloedcellen
  • Absoluut aantal neutrofielen
  • Albumine
  • Geschiedenis van schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen, met schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine of vrij thyroxine (T4) buiten de normale limieten
  • Totaal bilirubine >1,2 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Directe bilirubine >1,2 × ULN
  • ALAT ≤1 x ULN of ≥10 × ULN
  • Serum alfa-foetoproteïne (AFP) ≥100 ng/ml. Als AFP bij screening >ULN maar
  • International Normalized Ratio >1,5 × ULN tenzij op een stabiel antistollingsregime
  • Glomerulaire filtratiesnelheid
  • Serumcreatinine >1,5 x ULN
  • Elke andere laboratoriumafwijking die door de sponsor of de onderzoeker klinisch significant wordt geacht.
• Proefpersonen die gelijktijdig verboden medicijnen krijgen of medicijnen die moeten worden vermeden binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) en voor de duur van de onderzoeksperiode . Raadpleeg Uitsluitingscriterium #1 voor criteria met betrekking tot leverbeschermende en/of ALAT-verlagende middelen
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een niet-HBV-gerelateerd geneesmiddel of hulpmiddel waarbij de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) plaatsvindt, afhankelijk van wat het langst is.
• Proefpersonen die in de voorgaande 4 weken een behandeling hebben gekregen die waarschijnlijk de immuunrespons zal veranderen (intraveneuze immunoglobulinen, van bloed afgeleide producten of hooggedoseerde steroïden of andere immunosuppressiva).