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Efficacité de l'acide tranexamique dans les saignements gastro-intestinaux supérieurs

4 mars 2021 mis à jour par: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Efficacité de l'administration précoce d'acide tranexamique dans les saignements gastro-intestinaux supérieurs : un essai contrôlé randomisé

Le saignement gastro-intestinal supérieur est une présentation courante dans une urgence médicale. Les patients présentent généralement une hématémèse, un méléna ou, dans les cas graves, une hématochézie. L'incidence et l'étiologie varient selon la région ainsi que le niveau de l'établissement de soins de santé. Aux États-Unis, les saignements UGI représentent environ 300 000 admissions par an (6). L'Inde a un énorme fardeau de saignement UGI. Une étude en Inde a montré que 4,6 % des hospitalisations étaient dues à un saignement UGI (7). Selon le dossier médical de PGIMER, 2-3 patients d'UGIbleed sont admis à l'EMOPD chaque jour.

Le saignement gastro-intestinal supérieur est anatomiquement défini comme tout saignement gastro-intestinal d'origine proximale au ligament de Treitz (8). Les causes de saignement UGI sont généralement divisées en origine variqueuse et non variqueuse. L'étiologie courante des saignements non variqueux est l'ulcère gastro-duodénal, l'œsophagite, la gastrite érosive, les malformations vasculaires, la déchirure de Mallory Weiss et les tumeurs malignes gastro-intestinales. du tractus gastro-intestinal supérieur (9). Les causes non variqueuses sont plus fréquentes que les hémorragies variqueuses (10) et parmi celles-ci, la PUD est la plus courante (10). Mais il existe une tendance récente à la hausse des hémorragies variqueuses secondaires à une maladie hépatique chronique hypertension portale. Selon une étude institutionnelle récemment publiée, les saignements variqueux constituaient 45,7 % des saignements UGI (11). La morbidité et la mortalité associées aux saignements UGI sont significativement élevées. Les saignements variqueux deviennent une préoccupation majeure dans les centres de soins tertiaires et entraînent une mortalité plus élevée que les saignements non variqueux(12 ). La gravité clinique des saignements UGI peut varier d'insignifiante à fatale. La mortalité par saignement UGI peut varier de 2 à 5% alors qu'elle est d'environ 10 à 30% en cas de re-saignement (12). La procédure endoscopique UGI rapide est à la fois diagnostique et thérapeutique et doit être effectuée idéalement dans les 24 premières heures avec des mesures de réanimation des voies respiratoires, du volume et du sang (13). dans les saignements variqueux avec une procédure endoscopique comme l'injection d'épinéphrine, des sclérosants, l'application de matériel hémostatique comme des hémoclips/endoclips, des clips sur l'endoscope, de la colle ou un adhésif tissulaire, une poudre/spray hémostatique. Outre ces électrocoagulations bipolaires endoscopiques, la coagulation par sonde chauffante, le coagulateur à plasma d'argon, la photocoagulation au laser peuvent également être effectuées au besoin. Pour les saignements variqueux, la ligature endoscopique des bandes variqueuses (EVL) est la principale étape du traitement. Cependant, l'utilisation systématique d'un agent antifibrinolytique n'a pas été recommandée dans les lignes directrices pour la prise en charge des saignements UGI aigus.

Des études ont montré que la fibrinolyse peut jouer un rôle important dans les saignements gastro-intestinaux en raison de la rupture prématurée des caillots sanguins de fibrine au site de saignement (14). Des études ont également montré que de nombreux patients présentant une hémorragie UGI aiguë ont des niveaux élevés de produits de dégradation de la fibrine (un marqueur de substitution de la fibrinolyse) et que cela est associé à de moins bons résultats (14). La fibrinolyse contribue également au risque de re-saignement. L'examen de la littérature suggère que l'administration précoce d'acide tranexamique (TXA) réduit la mortalité due aux saignements chez les patients traumatisés (15) et est efficace pour contrôler les saignements dans les ménorragies (16). Notre propre étude institutionnelle a montré que l'ATX est efficace en tant que thérapie de transition pour contrôler les saignements d'hémoptysie avant l'intervention thérapeutique définitive (1). Une revue systématique COCHRANE de l'ATX dans le saignement UGI a identifié 7 essais (3). Ces essais ont montré une réduction statistiquement significative de la mortalité et une réduction du besoin d'interventions chirurgicales chez les patients recevant de l'ATX. Cependant, les essais comportaient de nombreuses erreurs comme la petite taille de l'échantillon, le nombre de biais. La directive NICE n'inclut pas l'ATX dans la prise en charge des saignements gastro-intestinaux (4). Jusqu'à présent, les études sur l'utilisation du TXA dans le saignement UGI n'ont pas été en mesure de recommander ou de réfuter l'utilisation du TXA dans le saignement UGI (3).

Il existe également un manque d'études en Inde et en Asie du Sud-Est concernant l'efficacité de l'ATX dans les saignements UGI. Le TXA, un agent anti-fibrinolytique, inhibe la fibrinolyse en déplaçant le plasminogène de la fibrine. Ainsi, le TXA peut avoir un rôle dans le contrôle des saignements et la prévention des saignements aigus dans les saignements UGI aigus en stabilisant la formation de caillots. Cette étude évaluera l'efficacité de l'administration précoce de TXA dans l'UGIbleed d'apparition aiguë, en termes de contrôle des saignements, de prévention des saignements répétés et de mortalité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kushal Prasad Wasti, MD
  • Numéro de téléphone: 6297958661
  • E-mail: kopnepal@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Chandigarh, Inde, 160012
        • Recrutement
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • Contact:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Indépendamment du sexe et de l'âge ≥ 18 ans, tous les patients présentant des symptômes d'hémorragie UGI aiguë seront recrutés pour l'étude après avoir obtenu un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Patients avec saignement UGI pendant plus de 48 heures, antécédents de saignement UGI au cours de l'année précédente
  2. Maladie rénale chronique
  3. La grossesse et l'allaitement
  4. Malignité
  5. Patients ayant déjà reçu de l'ATX
  6. Endoscopie UGI effectuée au-delà de 24 heures après l'admission en raison d'une instabilité hémodynamique ou d'une encéphalopathie
  7. Patients qui recevront des anticoagulants comme des antiplaquettaires, des agents anticoagulants dans les 4 semaines suivant la présentation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement/Groupe Acide Tranexamique
Le groupe de traitement recevra une injection de TXA 1 g par voie intraveineuse (IV) sur une perfusion de 15 minutes dissoute dans 100 ml de solution saline normale (NS- 0,9 % de NaCl), suivie d'une injection de TXA 2 g IV sur une perfusion de 12 heures dissoute dans un NS de 500 ml.
Le groupe de traitement recevra une injection de TXA 1 g par voie intraveineuse (IV) sur une perfusion de 15 minutes dissoute dans 100 ml de solution saline normale (NS- 0,9 % de NaCl), suivie d'une injection de TXA 2 g IV sur une perfusion de 12 heures dissoute dans un NS de 500 ml.
Pour la prise en charge, la priorité initiale sera donnée à la sécurisation des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation. Pour assurer la stabilité hémodynamique, une perfusion de cristalloïdes sera administrée au fur et à mesure des besoins. La transfusion sanguine sera initiée au seuil d'hémoglobine (Hb) de 7g/dl, pour maintenir l'Hb cible de 7-9g/dl ou avec des signes d'instabilité hémodynamique malgré la réanimation liquidienne. Un IPP intraveineux (IV) et un antibiotique seront démarrés rapidement dans tous les cas et un vasoconstricteur splanchnique IV sera administré dans tous les cas suspects d'hémorragie variqueuse avant que la procédure endoscopique thérapeutique et diagnostique définitive ne soit effectuée.
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra une injection de 100 ml NS sur une perfusion de 15 minutes, suivie d'une injection de 500 ml NS sur une perfusion de 12 heures.
Pour la prise en charge, la priorité initiale sera donnée à la sécurisation des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation. Pour assurer la stabilité hémodynamique, une perfusion de cristalloïdes sera administrée au fur et à mesure des besoins. La transfusion sanguine sera initiée au seuil d'hémoglobine (Hb) de 7g/dl, pour maintenir l'Hb cible de 7-9g/dl ou avec des signes d'instabilité hémodynamique malgré la réanimation liquidienne. Un IPP intraveineux (IV) et un antibiotique seront démarrés rapidement dans tous les cas et un vasoconstricteur splanchnique IV sera administré dans tous les cas suspects d'hémorragie variqueuse avant que la procédure endoscopique thérapeutique et diagnostique définitive ne soit effectuée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôle des saignements
Délai: 24 heures

Le contrôle des saignements est défini comme :

  1. Pas d'hématémèse active ou pas de sang dans l'aspiration nasogastrique (NG) (100 ml) > 2 heures après le début du traitement standard.
  2. Absence de choc persistant ou absence d'installation de choc après contact initial (PAS<90/PAM<60/HR>100/min).
  3. Pas d'introduction ou pas d'augmentation des vasopresseurs systémiques (sauf Terlipressine).
  4. Chute d'hémoglobine < 3 g/dl par rapport à la ligne de base au cours d'une période de 24 heures si aucune transfusion n'est administrée.
24 heures
Re-saigner
Délai: 72 heures

Le resaignement est défini comme :

  1. Chute d'Hb >2g/dl après 2 valeurs stables consécutives >3h d'intervalle.
  2. Chute persistante d'Hb> 3 g / dl en 24 heures associée à une hématémèse ou à une maléna persistante.
  3. Développement d'une nouvelle tachycardie (HR>110/min) ou hypotension (PAS<90) après > 1 heure de stabilité hémodynamique.
  4. Hématémèse manifeste d'apparition récente.
  5. Présence de sang rouge vif dans l'estomac ou le duodénum ou les deux lors de l'endoscopie répétée lorsque davantage de saignement a été suspecté.
72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 4 semaines
fréquence des décès
4 semaines
Modification du taux de D-dimères
Délai: 24 heures
Modification du taux de D-dimères avant et après la thérapie TXA
24 heures
ADR
Délai: 24 heures
Incidence des réactions indésirables aux médicaments
24 heures
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 4 semaines
Durée du séjour hospitalier en nombre de jours
4 semaines
Besoin de transfusion sanguine
Délai: 72 heures
Nombre de concentrés de globules rouges (PRBC) à transfuser
72 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2021

Première publication (Réel)

9 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DPI) sont disponibles auprès du chercheur principal et peuvent être mises à la disposition d'autres personnes conformément aux directives du comité d'éthique de l'établissement.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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