- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04788121
Efficacité de l'acide tranexamique dans les saignements gastro-intestinaux supérieurs
Efficacité de l'administration précoce d'acide tranexamique dans les saignements gastro-intestinaux supérieurs : un essai contrôlé randomisé
Le saignement gastro-intestinal supérieur est une présentation courante dans une urgence médicale. Les patients présentent généralement une hématémèse, un méléna ou, dans les cas graves, une hématochézie. L'incidence et l'étiologie varient selon la région ainsi que le niveau de l'établissement de soins de santé. Aux États-Unis, les saignements UGI représentent environ 300 000 admissions par an (6). L'Inde a un énorme fardeau de saignement UGI. Une étude en Inde a montré que 4,6 % des hospitalisations étaient dues à un saignement UGI (7). Selon le dossier médical de PGIMER, 2-3 patients d'UGIbleed sont admis à l'EMOPD chaque jour.
Le saignement gastro-intestinal supérieur est anatomiquement défini comme tout saignement gastro-intestinal d'origine proximale au ligament de Treitz (8). Les causes de saignement UGI sont généralement divisées en origine variqueuse et non variqueuse. L'étiologie courante des saignements non variqueux est l'ulcère gastro-duodénal, l'œsophagite, la gastrite érosive, les malformations vasculaires, la déchirure de Mallory Weiss et les tumeurs malignes gastro-intestinales. du tractus gastro-intestinal supérieur (9). Les causes non variqueuses sont plus fréquentes que les hémorragies variqueuses (10) et parmi celles-ci, la PUD est la plus courante (10). Mais il existe une tendance récente à la hausse des hémorragies variqueuses secondaires à une maladie hépatique chronique hypertension portale. Selon une étude institutionnelle récemment publiée, les saignements variqueux constituaient 45,7 % des saignements UGI (11). La morbidité et la mortalité associées aux saignements UGI sont significativement élevées. Les saignements variqueux deviennent une préoccupation majeure dans les centres de soins tertiaires et entraînent une mortalité plus élevée que les saignements non variqueux(12 ). La gravité clinique des saignements UGI peut varier d'insignifiante à fatale. La mortalité par saignement UGI peut varier de 2 à 5% alors qu'elle est d'environ 10 à 30% en cas de re-saignement (12). La procédure endoscopique UGI rapide est à la fois diagnostique et thérapeutique et doit être effectuée idéalement dans les 24 premières heures avec des mesures de réanimation des voies respiratoires, du volume et du sang (13). dans les saignements variqueux avec une procédure endoscopique comme l'injection d'épinéphrine, des sclérosants, l'application de matériel hémostatique comme des hémoclips/endoclips, des clips sur l'endoscope, de la colle ou un adhésif tissulaire, une poudre/spray hémostatique. Outre ces électrocoagulations bipolaires endoscopiques, la coagulation par sonde chauffante, le coagulateur à plasma d'argon, la photocoagulation au laser peuvent également être effectuées au besoin. Pour les saignements variqueux, la ligature endoscopique des bandes variqueuses (EVL) est la principale étape du traitement. Cependant, l'utilisation systématique d'un agent antifibrinolytique n'a pas été recommandée dans les lignes directrices pour la prise en charge des saignements UGI aigus.
Des études ont montré que la fibrinolyse peut jouer un rôle important dans les saignements gastro-intestinaux en raison de la rupture prématurée des caillots sanguins de fibrine au site de saignement (14). Des études ont également montré que de nombreux patients présentant une hémorragie UGI aiguë ont des niveaux élevés de produits de dégradation de la fibrine (un marqueur de substitution de la fibrinolyse) et que cela est associé à de moins bons résultats (14). La fibrinolyse contribue également au risque de re-saignement. L'examen de la littérature suggère que l'administration précoce d'acide tranexamique (TXA) réduit la mortalité due aux saignements chez les patients traumatisés (15) et est efficace pour contrôler les saignements dans les ménorragies (16). Notre propre étude institutionnelle a montré que l'ATX est efficace en tant que thérapie de transition pour contrôler les saignements d'hémoptysie avant l'intervention thérapeutique définitive (1). Une revue systématique COCHRANE de l'ATX dans le saignement UGI a identifié 7 essais (3). Ces essais ont montré une réduction statistiquement significative de la mortalité et une réduction du besoin d'interventions chirurgicales chez les patients recevant de l'ATX. Cependant, les essais comportaient de nombreuses erreurs comme la petite taille de l'échantillon, le nombre de biais. La directive NICE n'inclut pas l'ATX dans la prise en charge des saignements gastro-intestinaux (4). Jusqu'à présent, les études sur l'utilisation du TXA dans le saignement UGI n'ont pas été en mesure de recommander ou de réfuter l'utilisation du TXA dans le saignement UGI (3).
Il existe également un manque d'études en Inde et en Asie du Sud-Est concernant l'efficacité de l'ATX dans les saignements UGI. Le TXA, un agent anti-fibrinolytique, inhibe la fibrinolyse en déplaçant le plasminogène de la fibrine. Ainsi, le TXA peut avoir un rôle dans le contrôle des saignements et la prévention des saignements aigus dans les saignements UGI aigus en stabilisant la formation de caillots. Cette étude évaluera l'efficacité de l'administration précoce de TXA dans l'UGIbleed d'apparition aiguë, en termes de contrôle des saignements, de prévention des saignements répétés et de mortalité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kushal Prasad Wasti, MD
- Numéro de téléphone: 6297958661
- E-mail: kopnepal@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Deba Prasad Dhibar, MD
- E-mail: dhibar.dp@pgimer.edu.in
Lieux d'étude
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Chandigarh, Inde, 160012
- Recrutement
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Contact:
- Kushal Prasad Wasti, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indépendamment du sexe et de l'âge ≥ 18 ans, tous les patients présentant des symptômes d'hémorragie UGI aiguë seront recrutés pour l'étude après avoir obtenu un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients avec saignement UGI pendant plus de 48 heures, antécédents de saignement UGI au cours de l'année précédente
- Maladie rénale chronique
- La grossesse et l'allaitement
- Malignité
- Patients ayant déjà reçu de l'ATX
- Endoscopie UGI effectuée au-delà de 24 heures après l'admission en raison d'une instabilité hémodynamique ou d'une encéphalopathie
- Patients qui recevront des anticoagulants comme des antiplaquettaires, des agents anticoagulants dans les 4 semaines suivant la présentation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement/Groupe Acide Tranexamique
Le groupe de traitement recevra une injection de TXA 1 g par voie intraveineuse (IV) sur une perfusion de 15 minutes dissoute dans 100 ml de solution saline normale (NS- 0,9 % de NaCl), suivie d'une injection de TXA 2 g IV sur une perfusion de 12 heures dissoute dans un NS de 500 ml.
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Le groupe de traitement recevra une injection de TXA 1 g par voie intraveineuse (IV) sur une perfusion de 15 minutes dissoute dans 100 ml de solution saline normale (NS- 0,9 % de NaCl), suivie d'une injection de TXA 2 g IV sur une perfusion de 12 heures dissoute dans un NS de 500 ml.
Pour la prise en charge, la priorité initiale sera donnée à la sécurisation des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation.
Pour assurer la stabilité hémodynamique, une perfusion de cristalloïdes sera administrée au fur et à mesure des besoins.
La transfusion sanguine sera initiée au seuil d'hémoglobine (Hb) de 7g/dl, pour maintenir l'Hb cible de 7-9g/dl ou avec des signes d'instabilité hémodynamique malgré la réanimation liquidienne.
Un IPP intraveineux (IV) et un antibiotique seront démarrés rapidement dans tous les cas et un vasoconstricteur splanchnique IV sera administré dans tous les cas suspects d'hémorragie variqueuse avant que la procédure endoscopique thérapeutique et diagnostique définitive ne soit effectuée.
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra une injection de 100 ml NS sur une perfusion de 15 minutes, suivie d'une injection de 500 ml NS sur une perfusion de 12 heures.
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Pour la prise en charge, la priorité initiale sera donnée à la sécurisation des voies respiratoires, de la respiration et de la circulation.
Pour assurer la stabilité hémodynamique, une perfusion de cristalloïdes sera administrée au fur et à mesure des besoins.
La transfusion sanguine sera initiée au seuil d'hémoglobine (Hb) de 7g/dl, pour maintenir l'Hb cible de 7-9g/dl ou avec des signes d'instabilité hémodynamique malgré la réanimation liquidienne.
Un IPP intraveineux (IV) et un antibiotique seront démarrés rapidement dans tous les cas et un vasoconstricteur splanchnique IV sera administré dans tous les cas suspects d'hémorragie variqueuse avant que la procédure endoscopique thérapeutique et diagnostique définitive ne soit effectuée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle des saignements
Délai: 24 heures
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Le contrôle des saignements est défini comme :
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24 heures
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Re-saigner
Délai: 72 heures
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Le resaignement est défini comme :
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité
Délai: 4 semaines
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fréquence des décès
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4 semaines
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Modification du taux de D-dimères
Délai: 24 heures
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Modification du taux de D-dimères avant et après la thérapie TXA
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24 heures
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ADR
Délai: 24 heures
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Incidence des réactions indésirables aux médicaments
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24 heures
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 4 semaines
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Durée du séjour hospitalier en nombre de jours
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4 semaines
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Besoin de transfusion sanguine
Délai: 72 heures
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Nombre de concentrés de globules rouges (PRBC) à transfuser
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PGI/IEC/2020/001466
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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