Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność kwasu traneksamowego w krwawieniu z górnego odcinka przewodu pokarmowego

4 marca 2021 zaktualizowane przez: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Skuteczność wczesnego podania kwasu traneksamowego w krwawieniu z górnego odcinka przewodu pokarmowego: randomizowana, kontrolowana próba

Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego jest częstym objawem w nagłych wypadkach medycznych. Pacjenci na ogół zgłaszają się z krwawymi wymiotami, smolistymi stołami lub w ciężkich przypadkach z krwią w stolcu. Częstość występowania i etiologia różnią się w zależności od regionu, a także poziomu placówki służby zdrowia. W Stanach Zjednoczonych krwawienia z UGI dotyczą około 300 000 przyjęć rocznie (6). Indie mają ogromny ciężar krwawienia z UGI. Badanie przeprowadzone w Indiach wykazało, że 4,6% przyjęć do szpitala było spowodowanych krwawieniem z UGI (7). Zgodnie z dokumentacją medyczną PGIMER każdego dnia na EMOPD przyjmowanych jest 2-3 pacjentów z UGIbleed.

Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego anatomicznie definiuje się jako każde krwawienie z przewodu pokarmowego pochodzące z okolicy więzadła Treitza (8). Przyczyny krwawienia z UGI ogólnie dzieli się na żylakowate i nieżylakowe. Częstą etiologią krwawień niezwiązanych z żylakami są choroba wrzodowa żołądka (PUD), zapalenie przełyku, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, malformacje naczyniowe, łza Mallory'ego-Weissa oraz nowotwory złośliwe przewodu pokarmowego. górnego odcinka przewodu pokarmowego(9). Przyczyny niezwiązane z żylakami są częstsze w porównaniu z krwawieniami z żylaków (10), a wśród nich PUD jest najczęstsze (10). Jednak ostatnio obserwuje się tendencję wzrostową krwawień z żylaków wtórnych do przewlekłej choroby wątroby i nadciśnienie wrotne. Zgodnie z niedawno opublikowanym badaniem instytucjonalnym krwawienia z żylaków stanowiły 45,7% krwawień z UGI (11). Zachorowalność i śmiertelność związana z krwawieniem z UGI jest znacznie wysoka. Krwawienie z żylaków staje się głównym problemem w ośrodkach opieki trzeciego stopnia i wiąże się z wyższą śmiertelnością w porównaniu z krwawieniem niezwiązanym z żylakami(12). Kliniczne nasilenie krwawienia z UGI może wahać się od nieistotnego do śmiertelnego. Śmiertelność z powodu krwawienia z UGI może wahać się od 2 do 5%, podczas gdy w przypadku ponownego krwawienia wynosi około 10-30% (12). Szybka procedura endoskopowa UGI jest zarówno diagnostyczna, jak i terapeutyczna, którą najlepiej wykonać w ciągu pierwszych 24 godzin wraz z resuscytacją dróg oddechowych, objętości i krwi (13). Wysokie dawki inhibitorów pompy protonowej (PPI) są stosowane w krwawieniach niezwiązanych z żylakami, gdzie jako środki zwężające naczynia krwionośne trzewne w krwawieniu z żylaków wraz z zabiegami endoskopowymi takimi jak iniekcja epinefryny, środki do obliteracji żylaków, aplikacja materiału hemostatycznego jak hemoclipy/klipsy endoklipowe, na zaciski endoskopowe, klej lub przylepiec tkankowy, proszek/spray hemostatyczny. Oprócz endoskopowej elektrokoagulacji bipolarnej, koagulacji z sondą grzewczą, koagulacji plazmą argonową, fotokoagulacji laserowej można również wykonać w razie potrzeby. W przypadku krwawienia z żylaków główną metodą leczenia jest endoskopowe podwiązanie opaski żylakowej (EVL). Jednak rutynowe stosowanie leku antyfibrynolitycznego nie jest zalecane w wytycznych postępowania w ostrym krwawieniu z UGI.

Badania wykazały, że fibrynoliza może odgrywać ważną rolę w krwawieniach z przewodu pokarmowego z powodu przedwczesnego rozpadu fibrynowych skrzepów krwi w miejscu krwawienia (14). Badania wykazały również, że u wielu pacjentów z ostrym krwawieniem z UGI występuje podwyższony poziom produktów degradacji fibryny (zastępczy marker fibrynolizy), co wiąże się z gorszymi rokowaniami (14). Fibrynoliza również przyczynia się do ryzyka ponownego krwawienia. Przegląd piśmiennictwa sugeruje, że wczesne podanie kwasu traneksamowego (TXA) zmniejsza śmiertelność z powodu krwawienia u pacjentek po urazach (15) i jest skuteczne w kontrolowaniu krwawienia podczas krwotoku miesiączkowego (16). Nasze własne badanie instytucjonalne wykazało, że TXA jest skuteczna jako terapia pomostowa w kontrolowaniu krwawienia z krwioplucia przed podjęciem ostatecznej interwencji terapeutycznej (1). W przeglądzie systematycznym COCHRANE dotyczącym TXA w przypadku krwawienia z UGI zidentyfikowano 7 badań (3). Badania te wykazały statystycznie istotne zmniejszenie śmiertelności i zmniejszenie konieczności interwencji chirurgicznych u pacjentów otrzymujących TXA. Jednak próby miały wiele błędów, takich jak mała liczebność próby, liczba błędów. Wytyczne NICE nie uwzględniają TXA w leczeniu krwawienia z przewodu pokarmowego (4). Dotychczasowe badania nad stosowaniem TXA w przypadku krwawienia z UGI nie były w stanie ani zarekomendować, ani odrzucić stosowania TXA w przypadku krwawienia z UGI (3).

Brakuje również badań z Indii i Azji Południowo-Wschodniej dotyczących skuteczności TXA w krwawieniu z UGI. TXA, środek antyfibrynolityczny, hamuje fibrynolizę poprzez wypieranie plazminogenu z fibryny. Tak więc TXA może odgrywać rolę w kontroli krwawienia i zapobieganiu ponownemu krwawieniu w ostrym krwawieniu z UGI poprzez stabilizację tworzenia się skrzepu. Badanie to oceni skuteczność wczesnego podania TXA w ostrym krwawieniu z UGI, pod względem opanowania krwawienia, zapobiegania ponownemu krwawieniu i śmiertelności.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

160

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Rekrutacyjny
        • Post Graduate Institute of Medical education and Research
        • Kontakt:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Bez względu na płeć i wiek ≥ 18 lat wszyscy pacjenci zgłaszający się z objawami ostrego krwawienia z UGI zostaną włączeni do badania po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z krwawieniem z UGI trwającym dłużej niż 48 godzin, krwawienie z UGI w wywiadzie w ciągu ostatniego roku
  2. Przewlekłą chorobę nerek
  3. Ciąża i karmienie piersią
  4. Złośliwość
  5. Pacjenci, którzy otrzymali już TXA
  6. Endoskopia UGI wykonana po 24 godzinach od przyjęcia z powodu niestabilności hemodynamicznej lub encefalopatii
  7. Pacjenci, którzy będą otrzymywać leki rozrzedzające krew, takie jak leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe w ciągu 4 tygodni od zgłoszenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie / Grupa kwasu traneksamowego
Grupa leczona otrzyma iniekcję TXA 1 g dożylnie (IV) w ciągu 15 minut we wlewie rozpuszczonym w 100 ml normalnej soli fizjologicznej (NS-0,9% NaCl), a następnie wstrzyknięcie TXA 2 g IV w ciągu 12 godzin wlewu rozpuszczonego w 500 ml NS.
Grupa leczona otrzyma wstrzyknięcie TXA 1 g dożylnie (IV) w ciągu 15 minut w infuzji rozpuszczonej w 100 ml normalnej soli fizjologicznej (NS-0,9% NaCl), a następnie wstrzyknięcie TXA 2 g IV w ciągu 12 godzin we wlewie rozpuszczonym w 500 ml NS
W przypadku zarządzania pierwszym priorytetem będzie zapewnienie drożności dróg oddechowych, oddychania i krążenia. Aby zapewnić stabilność hemodynamiczną, w razie potrzeby podaje się infuzję krystaloidów. Transfuzję krwi rozpoczyna się przy progowym stężeniu hemoglobiny (Hb) 7g/dl, w celu utrzymania docelowego poziomu Hb 7-9g/dl lub przy objawach niestabilności hemodynamicznej pomimo resuscytacji płynowej. Dożylne (IV) PPI i antybiotyk zostaną rozpoczęte niezwłocznie we wszystkich przypadkach, a IV środek zwężający naczynia krwionośne zostanie podany we wszystkich podejrzanych przypadkach krwotoku z żylaków, zanim zostanie wykonana ostateczna terapeutyczna i diagnostyczna procedura endoskopowa.
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna otrzyma wstrzyknięcie 100 ml NS w ciągu 15 minut wlewu, a następnie wstrzyknięcie 500 ml NS w ciągu 12 godzin wlewu.
W przypadku zarządzania pierwszym priorytetem będzie zapewnienie drożności dróg oddechowych, oddychania i krążenia. Aby zapewnić stabilność hemodynamiczną, w razie potrzeby podaje się infuzję krystaloidów. Transfuzję krwi rozpoczyna się przy progowym stężeniu hemoglobiny (Hb) 7g/dl, w celu utrzymania docelowego poziomu Hb 7-9g/dl lub przy objawach niestabilności hemodynamicznej pomimo resuscytacji płynowej. Dożylne (IV) PPI i antybiotyk zostaną rozpoczęte niezwłocznie we wszystkich przypadkach, a IV środek zwężający naczynia krwionośne zostanie podany we wszystkich podejrzanych przypadkach krwotoku z żylaków, zanim zostanie wykonana ostateczna terapeutyczna i diagnostyczna procedura endoskopowa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola krwawienia
Ramy czasowe: 24 godziny

Kontrola krwawienia jest zdefiniowana jako:

  1. Brak aktywnych krwawych wymiotów lub krwi w aspiracie nosowo-żołądkowym (100 ml) > 2 godziny po rozpoczęciu standardowego leczenia.
  2. Brak trwałego wstrząsu lub brak instalacji wstrząsu po pierwszym kontakcie (SBP<90/MAP<60/HR>100/min).
  3. Brak wprowadzania lub zwiększania ogólnoustrojowych leków wazopresyjnych (z wyjątkiem terlipresyny).
  4. Spadek hemoglobiny o < 3 gm/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 24 godzin, jeśli nie wykonano transfuzji.
24 godziny
Ponowne krwawienie
Ramy czasowe: 72 godziny

Ponowne krwawienie definiuje się jako:

  1. Spadek Hb >2g/dl po 2 kolejnych stabilnych wartościach w odstępie >3 godzin.
  2. Uporczywy spadek Hb>3g/dl w ciągu 24 godzin związany z uporczywymi krwawymi wymiotami lub maleną.
  3. Rozwój nowej częstoskurczu (HR>110/min) lub niedociśnienia (SBP<90) po >1 godzinie stabilizacji hemodynamicznej.
  4. Nowe jawne krwawe wymioty.
  5. Obecność jaskrawoczerwonej krwi w żołądku lub dwunastnicy lub obu podczas powtórnej endoskopii, gdy podejrzewano większe krwawienie.
72 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 4 tygodnie
częstość śmierci
4 tygodnie
Zmiana poziomu D-dimerów
Ramy czasowe: 24 godziny
Zmiana poziomu D-dimerów przed i po terapii TXA
24 godziny
ADR
Ramy czasowe: 24 godziny
Częstość występowania działań niepożądanych leku
24 godziny
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Czas pobytu w szpitalu w dniach
4 tygodnie
Potrzeba transfuzji krwi
Ramy czasowe: 72 godziny
Liczba upakowanych krwinek czerwonych (PRBC) wymaga przetoczenia
72 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Dane indywidualnego uczestnika (IPD) są dostępne u głównego badacza i mogą być udostępniane innym osobom zgodnie z zaleceniami instytucjonalnej komisji etycznej.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Krwawienie z przewodu pokarmowego

Badania kliniczne na Kwas traneksamowy

Subskrybuj