- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04788121
Эффективность транексамовой кислоты при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
Эффективность раннего введения транексамовой кислоты при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: рандомизированное контролируемое исследование
Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта является частым проявлением неотложной медицинской помощи. У пациентов обычно наблюдается кровавая рвота, мелена или, в тяжелых случаях, гематохезия. Заболеваемость и этиология варьируются от региона, а также от уровня медицинского учреждения. В США кровотечения из ВГИ составляют около 300 000 госпитализаций в год (6). В Индии огромное бремя кровотечения из ВГИ. Исследование, проведенное в Индии, показало, что 4,6% госпитализаций были вызваны кровотечением из ВГИ (7). Согласно медицинской карте PGIMER, ежедневно в EMOPD госпитализируются 2-3 пациента с UGIbleed.
Кровотечение из верхних отделов ЖКТ анатомически определяется как любое желудочно-кишечное кровотечение, возникающее проксимальнее связки Трейца (8). Причины кровотечения из ВГИ обычно делятся на варикозные и неварикозные по происхождению. Распространенной этиологией неварикозного кровотечения являются язвенная болезнь (ЯБ), эзофагит, эрозивный гастрит, сосудистые мальформации, разрыв Мэллори-Вейса и злокачественные новообразования ЖКТ. Кровотечение из варикозно расширенных вен обычно является вторичным по отношению к варикозному расширению вен пищевода, но также может быть связано с варикозным расширением вен желудка и эктопическим варикозным расширением вен. верхних отделов желудочно-кишечного тракта (9). Причины, не связанные с варикозным расширением вен, более распространены по сравнению с кровотечением из варикозно расширенных вен (10), и среди этих ЯБК наиболее распространены (10). портальная гипертензия. Согласно недавно опубликованному институциональному исследованию, кровотечение из варикозно расширенных вен составляло 45,7% кровотечений из ВЖК (11). Заболеваемость и смертность, связанные с кровотечением из UGI, значительно высоки. Кровотечение из варикозно расширенных вен становится серьезной проблемой в центрах третичного уровня и влечет за собой более высокую смертность по сравнению с кровотечением из неварикозного расширения вен (12). Клиническая тяжесть кровотечения из UGI может варьироваться от незначительной до летальной. Смертность от кровотечения из ВЖК может варьироваться от 2 до 5%, тогда как в случае повторного кровотечения она составляет около 10-30% (12). Своевременная эндоскопическая процедура UGI является диагностической, а также терапевтической процедурой, которую в идеале следует проводить в течение первых 24 часов, наряду с реанимацией дыхательных путей, объемом и кровью (13). Высокие дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП) используются при кровотечениях, не связанных с варикозным расширением вен, а в качестве внутрисуставных вазоконстрикторов используются при кровотечении из варикозно расширенных вен наряду с эндоскопическими процедурами, такими как инъекция адреналина, склерозантов, применение кровоостанавливающих материалов, таких как гемоклипсы/эндоклипы, клипсы поверх эндоскопа, клей или тканевый клей, гемостатический порошок/спрей. Помимо эндоскопической биполярной электрокоагуляции, коагуляции с нагревательным зондом, аргоно-плазменного коагулятора, лазерной фотокоагуляции также могут быть выполнены по мере необходимости. При кровотечении из варикозно расширенных вен эндоскопическая перевязка варикозно расширенных вен (ЭВЛ) является основным методом лечения. Однако рутинное использование антифибринолитика не рекомендуется в руководствах по ведению острого кровотечения из ВЖК.
Исследования показали, что фибринолиз может играть важную роль в желудочно-кишечном кровотечении из-за преждевременного распада фибриновых сгустков крови в месте кровотечения (14). Исследования также показали, что у многих пациентов с острым кровотечением из ВЖК повышен уровень продуктов деградации фибрина (суррогатный маркер фибринолиза), что связано с худшими исходами (14). Фибринолиз также увеличивает риск повторного кровотечения. Обзор литературы показывает, что раннее введение транексамовой кислоты (ТХА) снижает смертность из-за кровотечения у пациентов с травмами (15) и эффективно останавливает кровотечение при меноррагии (16). Наше собственное институциональное исследование показало, что TXA эффективен в качестве промежуточной терапии для остановки кровотечения из-за кровохарканья до проведения окончательного терапевтического вмешательства (1). Систематический обзор COCHRANE по применению TXA при кровотечении из ВЖК выявил 7 испытаний (3). Эти исследования показали статистически значимое снижение смертности и снижение потребности в хирургических вмешательствах у пациентов, получающих ТХА. Однако в испытаниях было много ошибок, таких как небольшой размер выборки, количество предубеждений. Руководство NICE не включает TXA в лечение желудочно-кишечного кровотечения (4). До настоящего времени исследования по использованию TXA при кровотечениях из ВЖК не смогли ни рекомендовать, ни опровергнуть использование TXA при кровотечениях из ВЖК (3).
В Индии и Юго-Восточной Азии также отсутствуют исследования эффективности TXA при кровотечении из ВЖК. ТХА, антифибринолитический агент, ингибирует фибринолиз, вытесняя плазминоген из фибрина. Таким образом, TXA может играть роль в контроле кровотечения и предотвращении повторного кровотечения при остром кровотечении из UGI за счет стабилизации образования сгустка. В этом исследовании будет оцениваться эффективность раннего введения TXA при остром начале UGIbleed с точки зрения контроля кровотечения, предотвращения повторного кровотечения и смертности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kushal Prasad Wasti, MD
- Номер телефона: 6297958661
- Электронная почта: kopnepal@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Deba Prasad Dhibar, MD
- Электронная почта: dhibar.dp@pgimer.edu.in
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Рекрутинг
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Контакт:
- Kushal Prasad Wasti, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Независимо от пола и возраста ≥ 18 лет все пациенты с симптомами острого кровотечения из ВЖК будут включены в исследование после получения письменного информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с кровотечением из ВЖК продолжительностью более 48 часов, в анамнезе кровотечение из ВЖК в течение предшествующего 1 года.
- Хроническая болезнь почек
- Беременность и кормление грудью
- Злокачественность
- Пациенты, которые уже получали TXA
- Эндоскопия UGI, выполненная после 24 часов после поступления из-за гемодинамической нестабильности или энцефалопатии
- Пациенты, которые будут получать препараты для разжижения крови, такие как антиагреганты, антикоагулянты, в течение 4 недель после поступления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лечение/группа транексамовой кислоты
Группа лечения будет получать инъекцию TXA 1 г внутривенно (в/в) в течение 15 минут, растворенную в 100 мл физиологического раствора (NS-0,9% NaCl), с последующей инъекцией TXA 2 г в/в в течение 12 часов, растворенную в 500 мл NS.
|
Группа лечения будет получать инъекционный TXA 1 г внутривенно (в/в) в течение 15 минут, растворенный в 100 мл физиологического раствора (NS-0,9% NaCl), с последующей инъекцией TXA 2 г в/в в течение 12 часов, растворенный в 500 мл NS.
Что касается лечения, первоначальный приоритет будет отдан обеспечению проходимости дыхательных путей, дыхания и кровообращения.
Для обеспечения гемодинамической стабильности инфузия кристаллоидов будет проводиться по мере необходимости.
Переливание крови будет начато при пороговом уровне гемоглобина (Hb) 7 г/дл для поддержания целевого уровня гемоглобина 7–9 г/дл или при наличии признаков гемодинамической нестабильности, несмотря на инфузионную терапию.
Внутривенное (IV) ИПП и антибиотики будут начаты незамедлительно во всех случаях, а внутривенные сосудосуживающие средства будут вводиться во всех подозрительных случаях варикозного кровотечения до проведения окончательной терапевтической и диагностической эндоскопической процедуры.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Контрольная группа получит инъекцию 100 мл NS в течение 15-минутной инфузии с последующей инъекцией 500 мл NS в течение 12-часовой инфузии.
|
Что касается лечения, первоначальный приоритет будет отдан обеспечению проходимости дыхательных путей, дыхания и кровообращения.
Для обеспечения гемодинамической стабильности инфузия кристаллоидов будет проводиться по мере необходимости.
Переливание крови будет начато при пороговом уровне гемоглобина (Hb) 7 г/дл для поддержания целевого уровня гемоглобина 7–9 г/дл или при наличии признаков гемодинамической нестабильности, несмотря на инфузионную терапию.
Внутривенное (IV) ИПП и антибиотики будут начаты незамедлительно во всех случаях, а внутривенные сосудосуживающие средства будут вводиться во всех подозрительных случаях варикозного кровотечения до проведения окончательной терапевтической и диагностической эндоскопической процедуры.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Остановка кровотечения
Временное ограничение: 24 часа
|
Остановка кровотечения определяется как:
|
24 часа
|
|
Повторное кровотечение
Временное ограничение: 72 часа
|
Повторное кровотечение определяется как:
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 4 недели
|
случаи смерти
|
4 недели
|
|
Изменение уровня D-димера
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение уровня D-димера до и после терапии TXA
|
24 часа
|
|
ДОПОГ
Временное ограничение: 24 часа
|
Частота побочных реакций на лекарства
|
24 часа
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 4 недели
|
Продолжительность пребывания в стационаре в днях
|
4 недели
|
|
Необходимость переливания крови
Временное ограничение: 72 часа
|
Количество эритроцитарной массы (PRBC), которое необходимо перелить
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кровотечение
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Транексамовая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- PGI/IEC/2020/001466
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .