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Eficácia do ácido tranexâmico no sangramento gastrointestinal superior

4 de março de 2021 atualizado por: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Eficácia da administração precoce de ácido tranexâmico no sangramento gastrointestinal superior: um estudo controlado randomizado

A hemorragia digestiva alta é uma apresentação comum em uma emergência médica. Os pacientes geralmente apresentam hematêmese, melena ou, em casos graves, hematoquezia. A incidência e a etiologia variam conforme a região, bem como o nível da unidade de saúde. Nos EUA, o sangramento UGI é responsável por cerca de 300.000 admissões por ano (6). A Índia tem um enorme fardo de hemorragia UGI. Um estudo na Índia mostrou que 4,6% das admissões hospitalares foram devidas a hemorragia digestiva alta (7). De acordo com o registro médico do PGIMER, 2-3 pacientes com UGIbleed são admitidos no EMOPD todos os dias.

A hemorragia digestiva alta é anatomicamente definida como qualquer hemorragia gastrointestinal originada proximalmente ao ligamento de treitz (8). As causas de sangramento UGI são geralmente divididas em origem varicosa e não varicosa. A etiologia comum do sangramento não varicoso é a úlcera péptica (DUP), esofagite, gastrite erosiva, malformações vasculares, laceração de Mallory Weiss e neoplasias gastrointestinais. do trato GI superior(9).Causas não varicosas são mais comuns em comparação com sangramento varicoso (10) e entre essas DUP é a mais comum (10). hipertensão portal. De acordo com um estudo institucional publicado recentemente, o sangramento varicoso constituiu 45,7% do sangramento UGI (11). A morbidade e a mortalidade associadas ao sangramento UGI são significativamente altas. O sangramento varicoso está se tornando uma grande preocupação em centros terciários e acarreta uma mortalidade mais alta em comparação com o sangramento não varicoso(12). A gravidade clínica do sangramento UGI pode variar de insignificante a fatal. A mortalidade por sangramento da UGI pode variar de 2 a 5%, enquanto em torno de 10-30% em casos de ressangramento (12). O procedimento endoscópico UGI imediato é diagnóstico, bem como terapêutico, que deve ser feito idealmente nas primeiras 24 horas, juntamente com medidas de ressuscitação das vias aéreas, volume e sangue (13). em sangramento varicoso junto com procedimento endoscópico como injeção de epinefrina, esclerosantes, aplicação de material hemostático como hemoclips/endoclips, sobre os clipes do endoscópio, cola ou adesivo de tecido, pó/spray hemostático. Além disso, a eletrocoagulação bipolar endoscópica, a coagulação por sonda de aquecimento, o coagulador de plasma de argônio e a fotocoagulação a laser também podem ser feitos conforme e quando necessário. Para sangramento de varizes, a ligadura elástica endoscópica de varizes (EVL) é a principal etapa da terapia. No entanto, o uso rotineiro de agentes antifibrinolíticos não foi recomendado nas diretrizes para o manejo do sangramento agudo da UGI.

Estudos demonstraram que a fibrinólise pode desempenhar um papel importante no sangramento GI devido à quebra prematura dos coágulos sanguíneos de fibrina no local do sangramento (14). Estudos também mostraram que muitos pacientes com sangramento agudo de UGI têm níveis elevados de produtos de degradação da fibrina (um marcador substituto para fibrinólise) e isso está associado a piores resultados (14). A fibrinólise também contribui para o risco de novo sangramento. A revisão da literatura sugere que a administração precoce de ácido tranexâmico (TXA) reduz a mortalidade por sangramento em pacientes com trauma (15) e é eficaz no controle do sangramento na menorragia (16). Nosso próprio estudo institucional mostrou que o TXA é eficaz como terapia ponte no controle do sangramento por hemoptise antes da intervenção terapêutica definitiva (1). Uma revisão sistemática COCHRANE de TXA em sangramento UGI identificou 7 estudos (3). Esses estudos mostraram redução estatisticamente significativa na mortalidade e redução da necessidade de intervenções cirúrgicas em pacientes que receberam TXA. No entanto, os ensaios tinham muitas falácias, como tamanho de amostra pequeno e número de vieses. A diretriz do NICE não inclui o TXA no manejo do sangramento GI (4). Até agora, os estudos sobre o uso de TXA em sangramento de UGI não foram capazes de recomendar ou refutar o uso de TXA em sangramento de UGI (3).

Também há falta de estudos na Índia e no Sudeste Asiático sobre a eficácia do TXA no sangramento da UGI. O TXA, um agente antifibrinolítico, inibe a fibrinólise deslocando o plasminogênio da fibrina. Assim, o TXA pode ter um papel no controle do sangramento e na prevenção do ressangramento no sangramento agudo da UGI pela estabilização da formação do coágulo. Este estudo avaliará a eficácia da administração precoce de TXA em hemorragia aguda de início agudo, em termos de controle de sangramento, prevenção de ressangramento e mortalidade.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

160

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kushal Prasad Wasti, MD
  • Número de telefone: 6297958661
  • E-mail: kopnepal@gmail.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Recrutamento
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • Contato:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Independentemente do sexo e com idade ≥ 18 anos, todos os pacientes que apresentarem sintomas de sangramento agudo de UGI serão incluídos no estudo após consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com sangramento de UGI por mais de 48 horas, história de sangramento de UGI no 1 ano anterior
  2. doença renal crônica
  3. Gravidez e amamentação
  4. Malignidade
  5. Pacientes que já receberam TXA
  6. Endoscopia digestiva alta realizada após 24 horas de internação devido à instabilidade hemodinâmica ou encefalopatia
  7. Pacientes que receberão anticoagulantes como antiplaquetários, agentes anticoagulantes dentro de 4 semanas após a apresentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de Tratamento/Ácido Tranexâmico
O grupo de tratamento receberá injeção de TXA 1g intravenoso (IV) durante 15 minutos em infusão dissolvida em 100 ml de solução salina normal (NS- 0,9% NaCl), seguida de injeção de TXA 2 g IV durante 12 horas em infusão dissolvida em 500 ml NS.
O grupo de tratamento receberá Injeção TXA 1g intravenosa (IV) durante 15 minutos em infusão dissolvida em 100 ml de solução salina normal (NS- 0,9% NaCl), seguida de injeção TXA 2 g IV durante 12 horas em infusão dissolvida em 500 ml NS
Para o manejo, será dada prioridade inicial para proteger as vias aéreas, a respiração e a circulação. Para garantir a estabilidade hemodinâmica, a infusão de cristaloides será administrada quando necessário. A transfusão de sangue será iniciada no limiar de hemoglobina (Hb) de 7g/dl, para manter a meta de Hb de 7-9g/dl ou com sinais de instabilidade hemodinâmica apesar da ressuscitação volêmica. IBP intravenoso (IV) e antibiótico serão iniciados imediatamente em todos os casos e vasoconstritor esplâncnico IV será administrado em todos os casos suspeitos de hemorragia varicosa antes que o procedimento endoscópico diagnóstico e terapêutico definitivo seja feito.
Comparador de Placebo: Grupo de controle
O grupo controle receberá injeção de 100 ml de NS durante 15 minutos de infusão, seguida de injeção de 500 ml de NS durante 12 horas de infusão.
Para o manejo, será dada prioridade inicial para proteger as vias aéreas, a respiração e a circulação. Para garantir a estabilidade hemodinâmica, a infusão de cristaloides será administrada quando necessário. A transfusão de sangue será iniciada no limiar de hemoglobina (Hb) de 7g/dl, para manter a meta de Hb de 7-9g/dl ou com sinais de instabilidade hemodinâmica apesar da ressuscitação volêmica. IBP intravenoso (IV) e antibiótico serão iniciados imediatamente em todos os casos e vasoconstritor esplâncnico IV será administrado em todos os casos suspeitos de hemorragia varicosa antes que o procedimento endoscópico diagnóstico e terapêutico definitivo seja feito.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle de sangramento
Prazo: 24 horas

O controle do sangramento é definido como:

  1. Sem hematêmese ativa ou sem sangue no aspirado nasogástrico (NG) (100 ml) > 2 horas após o início do tratamento padrão.
  2. Ausência de choque persistente ou ausência de instalação de choque após contato inicial (PAS<90/PAM<60/FC>100/min).
  3. Sem introdução ou aumento de vasopressores sistêmicos (exceto Terlipressina).
  4. Queda de hemoglobina < 3gm/dl a partir da linha de base em qualquer período de 24 horas se nenhuma transfusão for administrada.
24 horas
Sangrar novamente
Prazo: 72 horas

O re-sangramento é definido como:

  1. Queda de Hb > 2g/dl após 2 valores estáveis ​​consecutivos > 3 horas de intervalo.
  2. Queda persistente de Hb>3g/dl em 24 horas associada a hematêmese persistente ou malena.
  3. Desenvolvimento de novo início de taquicardia (FC>110/min) ou hipotensão (PAS<90) após >1 hora de estabilidade hemodinâmica.
  4. Novo início de hematêmese evidente.
  5. Presença de sangue vermelho vivo no estômago ou duodeno ou ambos na repetição da endoscopia quando há suspeita de mais sangramento.
72 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 4 semanas
incidência de morte
4 semanas
Alteração no nível do D-dímero
Prazo: 24 horas
Alteração no nível do dímero D antes e depois da terapia com TXA
24 horas
ADR
Prazo: 24 horas
Incidência de reação adversa a medicamentos
24 horas
Duração da internação
Prazo: 4 semanas
Duração da internação em dias
4 semanas
Necessidade de transfusão de sangue
Prazo: 72 horas
Número de concentrados de glóbulos vermelhos (PRBC) que precisam ser transfundidos
72 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

9 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os dados individuais do participante (IPD) estão disponíveis com o investigador principal, que podem ser considerados para disponibilidade a outros de acordo com a orientação do comitê de ética institucional.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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