Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av tranexamsyre i øvre gastrointestinal blødning

4. mars 2021 oppdatert av: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Effekten av tidlig administrering av tranexamsyre i øvre gastrointestinal blødning: en randomisert kontrollert prøvelse

Øvre gastrointestinal blødning er en vanlig presentasjon i en medisinsk nødsituasjon. Pasienter har vanligvis hematemese, melena eller i alvorlige tilfeller hematochezia. Forekomst og etiologi varierer fra region så vel som nivået på helseinstitusjonen. I USA står UGI-blødninger for rundt 300 000 innleggelser per år (6). India har en enorm byrde av UGI-blødninger. En studie i India viste at 4,6 % av sykehusinnleggelsene skyldtes UGI-blødning (7). I henhold til journalen til PGIMER blir 2-3 pasienter med UGIbleed innlagt på EMOPD hver dag.

Øvre GI-blødning er anatomisk definert som enhver gastrointestinal blødning som har opprinnelse proksimalt til ligament of treitz (8). Årsaker til UGI-blødning er generelt delt inn i variceal og ikke-variceal opprinnelse. Den vanlige etiologien til blødning uten åreknuter er magesårsykdom (PUD), øsofagitt, erosiv gastritt, vaskulære misdannelser, Mallory Weiss tåre- og GI-maligniteter. Variceal blødning er vanligvis sekundær til esophageal varices, men kan også skyldes gastriske varicer og ektopiske varices. av den øvre GI-kanalen(9). Ikke-årsaker er mer vanlige sammenlignet med variceal blødning (10), og blant disse er PUD den vanligste (10). Men det er nylig økende trend med variceal blødning sekundært til kronisk leversykdom og portal hypertensjon .I henhold til en nylig publisert institusjonell studie utgjorde varicealblødning 45,7 % av UGI-blødningen (11). Sykelighet og dødelighet assosiert med UGI-blødning er betydelig høy. Variceal blødning er i ferd med å bli en stor bekymring i tertiære sentre og har en høyere dødelighet sammenlignet med blødning uten variceal (12). Den kliniske alvorlighetsgraden av UGI-blødninger kan variere fra å være ubetydelig til dødelig. Dødeligheten av UGI-blødninger kan variere fra 2 til 5 %, mens den er rundt 10-30 % ved gjenblødning (12). Rask UGI endoskopisk prosedyre er diagnostisk så vel som terapeutisk, som ideelt sett bør gjøres i løpet av de første 24 timer med luftveis-, volum- og blodgjenopplivningstiltak (13). Høydose protonpumpehemmere (PPI) brukes for blødninger uten åreknuter der splankniske vasokonstriktorer brukes i variceal blødning sammen med endoskopisk prosedyre som injeksjon av adrenalin, sklerosanter, påføring av hemostatisk materiale som hemoclips/endoclips, over scope-klemmene, lim eller vevslim, hemostatisk pulver/spray. Ved siden av disse endoskopiske bipolare elektrokoagulasjonene, kan varmesondekoagulering, argon plasmakoagulator, laserfotokoagulering også gjøres etter behov. For variceal blødning er endoskopisk variceal band ligation (EVL) hovedbehandlingen. Rutinemessig bruk av antifibrinolytika er imidlertid ikke anbefalt i retningslinjene for behandling av akutt UGI-blødning.

Studier har vist at fibrinolyse kan spille en viktig rolle ved GI-blødninger på grunn av for tidlig nedbrytning av fibrinblodpropp på blødningsstedet (14). Studier har også vist at mange pasienter med akutt UGI-blødning har forhøyede nivåer av fibrinnedbrytningsprodukter (en surrogatmarkør for fibrinolyse) og det er assosiert med dårligere utfall (14). Fibrinolyse bidrar også til risikoen for ny blødning. Litteraturgjennomgang tyder på at tidlig administrering av tranexaminsyre (TXA) reduserer dødeligheten på grunn av blødning hos traumepasienter (15) og effektiv til å kontrollere blødninger ved menorragi (16). Vår egen institusjonelle studie viste at TXA er effektiv som en brobehandling for å kontrollere blødning fra hemoptyse før endelig terapeutisk intervensjon ble gjort (1). En systematisk COCHRANE-gjennomgang av TXA i UGI-blødning identifiserte 7 studier (3). Disse studiene viste statistisk signifikant reduksjon i dødelighet og redusert behov for kirurgiske inngrep hos pasienter som fikk TXA. Imidlertid hadde forsøkene mange feilslutninger som liten prøvestørrelse, antall skjevheter. NICE-retningslinjen inkluderer ikke TXA i behandlingen av GI-blødninger (4). Så langt har studier på bruk av TXA ved UGI-blødninger verken vært i stand til å anbefale eller avkrefte bruken av TXA ved UGI-blødning (3).

Det er også mangel på studieskjema India og Sørøst-Asia angående effekten av TXA i UGI-blødning. TXA, et anti-fibrinolytisk middel, hemmer fibrinolyse ved å fortrenge plasminogen fra fibrin. Så, TXA kan ha en rolle i blødningskontroll og forhindrer ny blødning ved akutt UGI-blødning ved stabilisering av koageldannelsen. Denne studien vil evaluere effekten av tidlig administrering av TXA ved akutt debut av UGIbleed, når det gjelder blødningskontroll, forebygging av ny blødning og dødelighet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

160

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Chandigarh, India, 160012
        • Rekruttering
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • Ta kontakt med:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Uavhengig av kjønn og med alder ≥ 18 år, vil alle pasienter med symptomer på akutt UGI-blødning bli registrert for studien etter å ha tatt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med UGI-blødning i mer enn 48 timer, historie med UGI-blødning siste 1 år
  2. Kronisk nyre sykdom
  3. Graviditet og amming
  4. Malignitet
  5. Pasienter som allerede har fått TXA
  6. UGI endoskopi utført utover 24 timer etter innleggelse på grunn av hemodynamisk ustabilitet eller encefalopati
  7. Pasienter som vil få blodfortynnende som anti-blodplater, anti-koagulasjonsmidler innen 4 uker etter presentasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandling/Tranexamic Acid Group
Behandlingsgruppen vil få injeksjon TXA 1g intravenøs (IV) over 15 minutter infusjon oppløst i 100 ml normal saltvann (NS- 0,9 % NaCl), etterfulgt av injeksjon TXA 2 g IV over 12 timer infusjon oppløst i en 500 ml NS.
Behandlingsgruppen vil få injeksjon TXA 1g intravenøs (IV) over 15 minutter infusjon oppløst i 100 ml normal saltvann (NS- 0,9 % NaCl), etterfulgt av injeksjon TXA 2 g IV over 12 timer infusjon oppløst i en 500 ml NS
For ledelsen vil førsteprioritet bli gitt for å sikre luftveier, pust og sirkulasjon. For å sikre hemodynamisk stabilitet vil krystalloidinfusjon gis når og når det er nødvendig. Blodoverføring vil bli initiert ved terskelen for hemoglobin (Hb) på 7g/dl, for å opprettholde mål Hb på 7-9g/dl eller med tegn på hemodynamisk ustabilitet til tross for væskegjenoppliving. Intravenøs (IV) PPI og antibiotika vil bli startet umiddelbart i alle tilfeller, og IV splanchnic vasokonstriktor vil bli gitt i alle mistenkelige tilfeller av variceal blødning før definitive terapeutiske og diagnostiske endoskopiske prosedyrer utføres.
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen vil få injeksjon 100 ml NS over 15 minutters infusjon, etterfulgt av injeksjon 500 ml NS over 12 timers infusjon.
For ledelsen vil førsteprioritet bli gitt for å sikre luftveier, pust og sirkulasjon. For å sikre hemodynamisk stabilitet vil krystalloidinfusjon gis når og når det er nødvendig. Blodoverføring vil bli initiert ved terskelen for hemoglobin (Hb) på 7g/dl, for å opprettholde mål Hb på 7-9g/dl eller med tegn på hemodynamisk ustabilitet til tross for væskegjenoppliving. Intravenøs (IV) PPI og antibiotika vil bli startet umiddelbart i alle tilfeller, og IV splanchnic vasokonstriktor vil bli gitt i alle mistenkelige tilfeller av variceal blødning før definitive terapeutiske og diagnostiske endoskopiske prosedyrer utføres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blødningskontroll
Tidsramme: 24 timer

Blødningskontroll er definert som:

  1. Ingen aktiv hematemese eller ingen blod i nasogastrisk (NG) aspirat (100 ml) > 2 timer etter start av standardbehandling.
  2. Fravær av vedvarende sjokk eller fravær av installasjon av sjokk etter første kontakt (SBP<90/MAP<60/HR>100/min).
  3. Ingen introduksjon eller ingen økning av systemiske vasopressorer (unntatt Terlipressin).
  4. Hemoglobinfall < 3gm/dl fra baseline innen en hvilken som helst 24-timers periode hvis det ikke gis transfusjon.
24 timer
Re-blødning
Tidsramme: 72 timer

Re-blødning er definert som:

  1. Hb-fall på >2g/dl etter 2 påfølgende stabile verdier > 3 timers mellomrom.
  2. Vedvarende reduksjon av Hb>3g/dl i løpet av 24 timer assosiert med vedvarende hematemese eller malena.
  3. Utvikling av nyoppstått takykardi (HR>110/min) eller hypotensjon (SBP<90) etter >1 time med hemodynamisk stabilitet.
  4. Ny oppstått åpen hematemese.
  5. Tilstedeværelse av knallrødt blod i magen eller tolvfingertarmen eller begge deler ved gjentatt endoskopi ved mistanke om mer blødning.
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 4 uker
forekomst av død
4 uker
Endring i D-dimer nivå
Tidsramme: 24 timer
Endring i D-dimer-nivå før og etter TXA-behandling
24 timer
ADR
Tidsramme: 24 timer
Forekomst av bivirkning
24 timer
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: 4 uker
Varighet av sykehusopphold i antall dager
4 uker
Behov for blodoverføring
Tidsramme: 72 timer
Antall pakket røde blodlegemer (PRBC) må transfunderes
72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) er tilgjengelig hos hovedetterforskeren, som kan vurderes tilgjengelig for andre i henhold til institusjonelle etiske komitéretninger.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere