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上部消化管出血におけるトラネキサム酸の有効性

2021年3月4日 更新者:Deba Prasad Dhibar、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

上部消化管出血におけるトラネキサム酸の早期投与の有効性:ランダム化比較試験

上部消化管出血は、救急医療でよくみられる症状です。 患者は一般に、吐血、下血、または重症例では血便を呈します。 発生率と病因は、地域や医療施設のレベルによって異なります。 米国では、UGI出血は年間約300,000件の入院を占めています(6)。 インドはUGI出血の大きな負担を抱えています. インドでの研究では、入院の 4.6% が UGI 出血によるものであることが示されました (7)。 PGIMER の医療記録によると、毎日 2 ~ 3 人の UGIbleed 患者が EMOPD に入院しています。

上部消化管出血は、解剖学的にトライツ靭帯の近位に由来する消化管出血として定義されます(8)。 UGI 出血の原因は、一般的に静脈瘤由来と非静脈瘤由来に分けられます。 非静脈瘤出血の一般的な病因は、消化性潰瘍疾患 (PUD)、食道炎、びらん性胃炎、血管奇形、マロリー ワイス涙液および胃腸の悪性腫瘍です。非静脈瘤の原因は、静脈瘤出血(10)と比較してより一般的であり、この中でPUDが最も一般的です(10)。しかし、慢性肝疾患に続発する静脈瘤出血の最近の増加傾向があり、門脈圧亢進症。最近発表された施設内研究によると、静脈瘤出血はUGI出血の45.7%を占めていました(11)。 UGI 出血に関連する罹患率と死亡率は非常に高いです。 UGI 出血による死亡率は 2 ~ 5% ですが、再出血の場合は約 10 ~ 30% です (12)。 迅速なUGI内視鏡処置は、気道、容積、および血液の蘇生措置とともに、最初の24時間以内に理想的に行われるべきである(13)診断および治療である.高用量プロトンポンプ阻害剤(PPI)は、内臓血管収縮剤として使用される非静脈瘤出血に使用される.エピネフリン、硬化剤の注射、ヘモクリップ/エンドクリップなどの止血剤の塗布、スコープクリップ、接着剤または組織接着剤、止血剤/スプレーなどの内視鏡処置に伴う静脈瘤出血。 これらの内視鏡的バイポーラ電気凝固術のほかに、ヒータープローブ凝固術、アルゴンプラズマ凝固術、レーザー光凝固術も必要に応じて行うことができます。 静脈瘤出血の場合、内視鏡的静脈瘤バンド結紮 (EVL) が治療の主な方法です。 しかし、急性UGI出血の管理に関するガイドラインでは、抗線維素溶解剤の日常的な使用は推奨されていません.

研究によると、出血部位でのフィブリン血餅の分解が早すぎるため、線溶が消化管出血に重要な役割を果たしている可能性があることが示されています (14)。 研究によると、急性UGI出血患者の多くは、フィブリン分解生成物(線溶の代理マーカー)のレベルが上昇しており、それが転帰の悪化に関連していることも示されています(14)。 文献レビューでは、トラネキサム酸 (TXA) を早期に投与すると、外傷患者の出血による死亡率が低下し (15)、月経過多の出血を制御するのに効果的であることが示唆されています (16)。 私たち自身の施設研究は、決定的な治療介入が行われる前に、TXAが喀血による出血を制御するための橋渡し療法として有効であることを示しました(1)。 UGI 出血における TXA のシステマティック コクラン レビューでは、7 つの試験が特定されました (3)。 これらの試験では、統計的に有意な死亡率の低下と、TXA を投与された患者の外科的介入の必要性が減少したことが示されました。 しかし、試験には、サンプルサイズが小さい、バイアスの数が多いなど、多くの誤りがありました。 NICE ガイドラインでは、消化管出血の管理に TXA は含まれていません (4)。 これまでのところ、UGI 出血における TXA の使用に関する研究では、UGI 出血における TXA の使用を推奨することも反論することもできませんでした (3)。

また、UGI 出血における TXA の有効性に関するインドおよび東南アジアからの研究も不足しています。 抗線維素溶解剤であるTXAは、フィブリンからプラスミノーゲンを置換することによって線維素溶解を阻害する。 したがって、TXA は、凝固形成の安定化により、急性 UGI 出血の出血制御と再出血の防止に役割を果たしている可能性があります。 この研究では、急性発症のUGIbleedにおけるTXAの早期投与の有効性を、出血制御、再出血および死亡の防止の観点から評価します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (予想される)

160

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Kushal Prasad Wasti, MD
  • 電話番号:6297958661
  • メールkopnepal@gmail.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Chandigarh、インド、160012
        • 募集
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • コンタクト:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 性別に関係なく、18歳以上の年齢で、急性UGI出血の症状を呈するすべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを取得した後、研究に登録されます。

除外基準:

  1. -UGI出血が48時間以上ある患者、過去1年間のUGI出血の病歴
  2. 慢性腎臓病
  3. 妊娠と授乳
  4. 悪性
  5. TXAをすでに受けている患者
  6. 血行動態の不安定性または脳症のため、入院から 24 時間を超えて行われた UGI 内視鏡検査
  7. -抗血小板剤、抗凝固剤などの血液希釈剤を投与される患者 プレゼンテーションの4週間以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:治療・トラネキサム酸群
治療グループは、100mlの生理食塩水(NS-0.9%NaCl)に溶解した15分間の注入でTXA 1gmの静脈内(IV)注射を受け、続いて500mlのNSに溶解した12時間の注入でTXA 2gのIV注射を受ける。
治療グループは、100mlの生理食塩水(NS-0.9%NaCl)に溶解した注射TXA 1gmの静脈内(IV)を15分間注入し、続いて500mlのNSに溶解したTXA 2g IVを12時間注入します。
管理に関しては、気道、呼吸、および循環を確保することが最優先されます。 血行動態の安定性を確保するために、クリスタロイドの注入が必要に応じて行われます。 輸血は、7g/dlの閾値ヘモグロビン(Hb)で開始され、7~9g/dlの目標Hbを維持するか、輸液蘇生にもかかわらず血行力学的不安定の徴候がある。 静脈内(IV)PPIと抗生物質はすべての場合に速やかに開始され、最終的な治療および診断の内視鏡処置が行われる前に、静脈瘤出血の疑いのあるすべての症例にIV内臓血管収縮剤が投与されます。
プラセボコンパレーター:対照群
対照群には、15分間の注入で100mlのNSを注射し、続いて12時間の注入で500mlのNSを注射する。
管理に関しては、気道、呼吸、および循環を確保することが最優先されます。 血行動態の安定性を確保するために、クリスタロイドの注入が必要に応じて行われます。 輸血は、7g/dlの閾値ヘモグロビン(Hb)で開始され、7~9g/dlの目標Hbを維持するか、輸液蘇生にもかかわらず血行力学的不安定の徴候がある。 静脈内(IV)PPIと抗生物質はすべての場合に速やかに開始され、最終的な治療および診断の内視鏡処置が行われる前に、静脈瘤出血の疑いのあるすべての症例にIV内臓血管収縮剤が投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
出血抑制
時間枠:24時間

出血制御は次のように定義されます。

  1. -鼻胃(NG)吸引液(100 ml)に活発な吐血がないか、血液がない 標準治療の開始後2時間以上。
  2. 継続的なショックがないか、最初の接触後にショックが設置されていない (SBP<90/MAP<60/HR>100/分)。
  3. 全身昇圧剤の導入または増加なし(テルリプレシンを除く)。
  4. -輸血が行われない場合、24時間以内にベースラインからヘモグロビンが3gm / dl未満に低下します。
24時間
再出血
時間枠:72時間

再出血は次のように定義されます。

  1. 安定値が 3 時間以上離れた 2 回連続で Hb 値が 2g/dl を超える低下。
  2. 持続的な吐血またはマレナに関連して、24 時間で持続的に Hb>3g/dl を低下させる。
  3. 1時間以上血行動態が安定した後の新たな頻脈(HR>110/分)または低血圧(SBP<90)の発症。
  4. 明らかな吐血の新たな発症。
  5. さらなる出血が疑われる内視鏡検査で、胃または十二指腸、またはその両方に真っ赤な血液が存在する。
72時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠:4週間
死亡率
4週間
D-ダイマーレベルの変化
時間枠:24時間
TXA療法前後のDダイマー値の変化
24時間
ADR
時間枠:24時間
副作用発現率
24時間
入院期間
時間枠:4週間
入院期間(日数)
4週間
輸血の必要性
時間枠:72時間
輸血が必要な濃縮赤血球(PRBC)の数
72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月1日

一次修了 (予想される)

2021年6月30日

研究の完了 (予想される)

2021年6月30日

試験登録日

最初に提出

2021年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月4日

最初の投稿 (実際)

2021年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月4日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) は、機関の倫理委員会の指示に従って、他の人が利用できると見なされる可能性がある主任研究者が利用できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

トラネキサム酸の臨床試験

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