Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost kyseliny tranexamové při krvácení z horní části gastrointestinálního traktu

4. března 2021 aktualizováno: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Účinnost časného podání kyseliny tranexamové při krvácení z horní části gastrointestinálního traktu: Randomizovaná kontrolovaná studie

Krvácení z horní části trávicího traktu je běžným projevem při lékařské pohotovosti. U pacientů se obvykle vyskytuje hematemeze, meléna nebo v těžkých případech hematochezie. Incidence a etiologie se liší podle regionu i úrovně zdravotnického zařízení. V USA představuje krvácení UGI asi 300 000 vstupů ročně (6). Indie má obrovské břemeno krvácení UGI. Studie v Indii ukázala, že 4,6 % hospitalizací bylo způsobeno krvácením z UGI (7). Podle lékařského záznamu PGIMER jsou 2-3 pacienti s UGIbleed přijati do EMOPD každý den.

Krvácení z horní části GI je anatomicky definováno jako jakékoli gastrointestinální krvácení pocházející proximálně od Treitzova ligamenta (8). Příčiny krvácení z UGI se obecně dělí na varixový a nevarikální původ. Běžnou etiologií nevarixového krvácení je peptický vřed (PUD), ezofagitida, erozivní gastritida, cévní malformace, trhlina Malloryho Weisse a GI malignity. Krvácení z varixů je obvykle sekundární k jícnovým varixům, ale také může být způsobeno žaludečními varixy a ektopickými varixy. horního GI traktu(9). Nevarikózní příčiny jsou častější než varixové krvácení (10) a mezi nimi je nejčastější PUD (10). V poslední době však existuje stoupající trend krvácení z varixů sekundárního k chronickému onemocnění jater a portální hypertenze. Podle nedávno publikované institucionální studie představovalo krvácení z varixů 45,7 % krvácení z UGI (11). Morbidita a mortalita spojená s krvácením z UGI jsou významně vysoké. Krvácení z varixů se stává hlavním problémem v centrech terciární péče a přináší vyšší mortalitu ve srovnání s krvácením z jiných než varixových krvácení (12). Klinická závažnost krvácení z UGI se může lišit od nevýznamné až po fatální. Úmrtnost na krvácení z UGI se může lišit od 2 do 5 %, zatímco v případě opětovného krvácení je to přibližně 10–30 % [12]. Rychlý UGI endoskopický výkon je diagnostický i terapeutický, který by měl být proveden ideálně během prvních 24 hodin spolu s resuscitačními opatřeními pro dýchací cesty, objem a krev (13). Vysoké dávky inhibitorů protonové pumpy (PPI) se používají u nevarikózního krvácení, kde se používají splanchnické vazokonstriktory při krvácení z varixů spolu s endoskopickým postupem, jako je injekce epinefrinu, sklerosanty, aplikace hemostatického materiálu, jako jsou hemoklipy/endoklipy, spony přes rozsah, lepidlo nebo tkáňové lepidlo, hemostatický prášek/sprej. Kromě této endoskopické bipolární elektrokoagulace, koagulace ohřívací sondy, argonového plazmového koagulátoru, laserové fotokoagulace lze také provádět podle potřeby. U krvácení z varixů je hlavní součástí terapie endoskopická ligace varixů (EVL). Rutinní použití antifibrinolytik však není doporučeno v pokynech pro léčbu akutního UGI krvácení.

Studie ukázaly, že fibrinolýza může hrát důležitou roli v gastrointestinálním krvácení v důsledku předčasného rozpadu fibrinových krevních sraženin v místě krvácení (14). Studie také ukázaly, že mnoho pacientů s akutním krvácením z UGI má zvýšené hladiny produktů degradace fibrinu (náhradní marker fibrinolýzy), což je spojeno s horšími výsledky (14). Fibrinolýza také přispívá k riziku opětovného krvácení. Přehled literatury naznačuje, že časné podání kyseliny tranexamové (TXA) snižuje mortalitu v důsledku krvácení u pacientů po traumatu (15) a je účinné při kontrole krvácení při menoragii (16). Naše vlastní institucionální studie ukázala, že TXA je účinná jako překlenovací terapie při kontrole krvácení z hemoptýzy před provedením definitivního terapeutického zásahu (1). Systematický COCHRANE přehled TXA u krvácení UGI identifikoval 7 studií (3). Tyto studie ukázaly statisticky významné snížení mortality a sníženou potřebu chirurgických intervencí u pacientů užívajících TXA. Pokusy však měly mnoho chyb, jako je malá velikost vzorku, počet zkreslení. Směrnice NICE nezahrnuje TXA při léčbě GI krvácení (4). Dosud studie o použití TXA při krvácení z UGI nedokázaly ani doporučit, ani vyvrátit použití TXA při krvácení z UGI (3).

Chybí také studie z Indie a jihovýchodní Asie týkající se účinnosti TXA při krvácení z UGI. TXA, antifibrinolytické činidlo, inhibuje fibrinolýzu vytěsněním plazminogenu z fibrinu. TXA tedy může hrát roli při kontrole krvácení a prevenci opětovného krvácení při akutním krvácení z UGI stabilizací tvorby sraženiny. Tato studie bude hodnotit účinnost časného podávání TXA u akutního nástupu UGIbleed, z hlediska kontroly krvácení, prevence opětovného krvácení a mortality.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Kushal Prasad Wasti, MD
  • Telefonní číslo: 6297958661
  • E-mail: kopnepal@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Nábor
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
          • Kushal Prasad Wasti, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Bez ohledu na pohlaví a s věkem ≥ 18 let budou do studie zařazeni všichni pacienti s příznaky akutního krvácení z UGI po obdržení písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s UGI krvácejí déle než 48 hodin, anamnéza krvácení z UGI v předchozím 1 roce
  2. Chronické onemocnění ledvin
  3. Těhotenství a kojení
  4. Malignita
  5. Pacienti, kteří již dostali TXA
  6. UGI endoskopie provedená po 24 hodinách od přijetí z důvodu hemodynamické nestability nebo encefalopatie
  7. Pacienti, kteří budou dostávat léky na ředění krve, jako jsou antiagregační činidla, antikoagulační činidla do 4 týdnů od podání

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba/skupina kyseliny tranexamové
Léčebná skupina dostane injekci TXA 1 gm intravenózní (IV) po dobu 15 minut rozpuštěnou ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS-0,9% NaCl), následovanou injekcí TXA 2 g IV po dobu 12 hodin infuzí rozpuštěnou v 500 ml NS.
Léčebná skupina dostane injekci TXA 1 gm intravenózní (IV) po dobu 15 minut, rozpuštěnou ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS-0,9% NaCl), následovanou injekcí TXA 2 g IV po dobu 12 hodin infuzí rozpuštěnou v 500 ml NS
Pro management bude zpočátku prioritou zajištění dýchacích cest, dýchání a krevního oběhu. Pro zajištění hemodynamické stability bude infuze krystaloidů podávána podle potřeby. Krevní transfuze bude zahájena při prahové hodnotě hemoglobinu (Hb) 7 g/dl, k udržení cílové hodnoty Hb 7-9 g/dl nebo se známkami hemodynamické nestability navzdory tekutinové resuscitaci. Intravenózní (IV) PPI a antibiotika budou zahájeny okamžitě ve všech případech a IV splanchnický vazokonstriktor bude podán ve všech podezřelých případech varixového krvácení před provedením definitivního terapeutického a diagnostického endoskopického výkonu.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina dostane injekci 100 ml NS po dobu 15 minut v infuzi, následovanou injekci 500 ml NS po dobu 12 hodin infuze.
Pro management bude zpočátku prioritou zajištění dýchacích cest, dýchání a krevního oběhu. Pro zajištění hemodynamické stability bude infuze krystaloidů podávána podle potřeby. Krevní transfuze bude zahájena při prahové hodnotě hemoglobinu (Hb) 7 g/dl, k udržení cílové hodnoty Hb 7-9 g/dl nebo se známkami hemodynamické nestability navzdory tekutinové resuscitaci. Intravenózní (IV) PPI a antibiotika budou zahájeny okamžitě ve všech případech a IV splanchnický vazokonstriktor bude podán ve všech podezřelých případech varixového krvácení před provedením definitivního terapeutického a diagnostického endoskopického výkonu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola krvácení
Časové okno: 24 hodin

Kontrola krvácení je definována jako:

  1. Žádná aktivní hematemeza nebo žádná krev v nasogastrickém (NG) aspirátu (100 ml) > 2 hodiny po zahájení standardní léčby.
  2. Absence trvalého šoku nebo absence instalace šoku po prvním kontaktu (SBP<90/MAP<60/HR>100/min).
  3. Žádné zavedení nebo žádné zvýšení systémových vazopresorů (kromě terlipresinu).
  4. Pokles hemoglobinu < 3 gm/dl oproti výchozí hodnotě během 24 hodin, pokud není podána žádná transfuze.
24 hodin
Znovu krvácet
Časové okno: 72 hodin

Opětovné krvácení je definováno jako:

  1. Pokles Hb > 2 g/dl po 2 po sobě jdoucích stabilních hodnotách s odstupem > 3 hodin.
  2. Trvalý pokles Hb>3g/dl za 24 hodin spojený s přetrvávající hematemézou nebo malenou.
  3. Rozvoj nově vzniklé tachykardie (HR>110/min) nebo hypotenze (SBP<90) po >1 hodině hemodynamické stability.
  4. Nový začátek zjevné hematemézy.
  5. Přítomnost jasně červené krve v žaludku nebo dvanáctníku nebo obou při opakované endoskopii, když bylo podezření na větší krvácení.
72 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 4 týdny
výskyt úmrtí
4 týdny
Změna úrovně D-dimeru
Časové okno: 24 hodin
Změna hladiny D-dimeru před a po terapii TXA
24 hodin
ADR
Časové okno: 24 hodin
Výskyt nežádoucích účinků léku
24 hodin
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 4 týdny
Délka hospitalizace v počtech dní
4 týdny
Potřeba krevní transfuze
Časové okno: 72 hodin
Počet sbalených červených krvinek (PRBC) je třeba podat transfuzi
72 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících (IPD) jsou k dispozici u hlavního zkoušejícího a mohou být zváženy pro ostatní podle pokynů institucionální etické komise.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální krvácení

Klinické studie na Kyselina tranexamová

3
Předplatit