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Étude YQ23 chez des patients atteints d'ischémie critique des membres (YAN)

3 décembre 2023 mis à jour par: New Beta Innovation Limited

Une étude randomisée, en double aveugle, de phase 1b/2a, contrôlée par placebo, à dose unique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de YQ23 chez les patients adultes atteints d'ischémie critique des membres

Il s'agit d'une étude de phase précoce visant à évaluer l'innocuité et la tolérance du nouveau médicament à l'étude YQ23 et à comparer l'efficacité de YQ23 par rapport à une solution saline normale pour traiter l'ischémie critique des membres. L'étude vise également à comprendre comment cela affecte le corps et une sous-étude facultative pour évaluer comment le corps humain absorbe, décompose et élimine le médicament à l'étude.

Les patients éligibles seront randomisés pour avoir une chance de 2: 1 de recevoir une dose unique, intraveineuse et fixe de YQ23 ou de solution saline normale. Ni le patient ni le site d'étude ne sauront quel traitement a été administré.

Le jour de l'administration de YQ23, les patients seront invités à rester sur le site de l'étude pendant 3 jours pour l'observation de la sécurité. Après leur sortie, ils devront se rendre à la clinique de l'étude 3 fois par an pour continuer la surveillance de la sécurité et l'évaluation de l'effet du traitement.

La participation de chaque sujet sera d'environ 13 mois après la signature du consentement éclairé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un produit expérimental, YQ23, chez des patients atteints d'ischémie critique des membres (ICM) au cours d'une période de suivi de 12 mois.

Cinquante et un patients sont prévus pour l'inscription. L'étude consiste en une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement en double aveugle et un suivi (12 mois). Avant la randomisation, les patients diagnostiqués avec CLI seront stratifiés en :

  • Groupe de patients chez qui une revascularisation n'est pas prévue
  • Groupe de patients avec revascularisation planifiée

Au sein de chaque groupe, les patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir une perfusion intraveineuse unique de YQ23 120 mg/kg et une solution saline normale, respectivement sur le site de l'étude.

Le jour de l'administration de YQ23, le patient sera admis sur le site de l'étude le jour 1 et sortira le jour 3. La durée totale de participation à l'étude pour chaque patient est d'environ 13 mois. Les données sur les critères d'évaluation de l'étude seront collectées à partir de la ligne de base (pré-dose le jour 1), le jour 3, les mois 1, 6 et jusqu'à 12 mois après la perfusion du traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
    • New Territories
      • Sha Tin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de CLI (Rutherford Classification stade 4, 5 ou 6) comprenant au moins l'un des éléments suivants :

    1. pression systolique de la cheville au repos (soit dorsalis pedis, soit artère tibiale postérieure) <= 70 mmHg dans le membre affecté
    2. pression systolique de l'orteil au repos <= 50 mmHg dans le membre affecté
    3. TcPO2 <=30 mmHg

  • L'une des présentations cliniques suivantes :

    1. douleur au repos
    2. ulcère ischémique et/ou gangrène focale depuis au moins 2 semaines

  • Diagnostic de maladie occlusive sévère des artères périphériques des membres inférieurs, mise en évidence par :

    1. Sténose significative documentée (> = 75 %) de > = 1 des artères suivantes : artères fémorales superficielles, poplitées et infra-poplitées, évaluées par un test d'imagerie, ou
    2. IPS <=0,80 ou TBI <=0,60 de la jambe index (en cas d'artères cheville non compressibles) pour les patients sans antécédent de revascularisation de membre sur la jambe index, ou un IPS <=0,85 ou TBI <=0,65 de la jambe index (en cas d'artères de cheville non compressibles) pour les patients ayant des antécédents de revascularisation de membre sur la jambe index.

  • Utilisation de la contraception

    1. Les patients de sexe masculin et leurs épouses/partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace consistant en deux formes de contraception détaillées dans le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 jours après la dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
    2. Une patiente est éligible si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : (i) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), (ii) une WOCBP qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 jours après la dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner des ovules pendant cette période
  • Le patient est capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le consentement éclairé et le protocole

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une revascularisation réussie sur la jambe index dans les 4 semaines suivant l'événement de qualification
  • Patients avec une espérance de vie estimée <12 mois
  • Ischémie aiguë des membres due à une thromboembolie dans les 2 semaines suivant l'épreuve de qualification
  • Infarctus du myocarde récent dans les 30 jours civils précédant la signature du consentement éclairé
  • AVC récent dans les 30 jours civils précédant la signature du consentement éclairé
  • Antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive sévère tels que déterminés par l'examen des antécédents médicaux
  • Hémoglobine <8 g/dL, albumine <3 g/dL ou autres anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire lors du dépistage
  • Refus de terminer l'évaluation de suivi
  • Hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg au moment du dépistage
  • Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou dont le QTc (calculé selon la formule de Bazett QTc = QT/ √RR) > 470 ms à la sélection
  • Patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère < 40 % lors de la sélection
  • Patients présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres ECG (autres que QTc) ou dans l'examen physique lors du dépistage qui pourraient compromettre la sécurité du patient
  • Antécédents de coagulopathie
  • Patients présentant une insuffisance rénale significative avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 tel que déterminé par l'équation à 4 variables de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) lors du dépistage, à l'exception des patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (CAPD) ou sous hémodialyse (HD)
  • Insuffisance hépatique importante (tests de la fonction hépatique anormaux > 3 x la limite supérieure de la normale)
  • Patients infectés par l'hépatite B active (AgHBs positif et AgHBe positif) lors du dépistage
  • Patient avec un test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage
  • Patient ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre infection active ou chronique
  • Patients présentant des signes d'hypo- ou d'hyperthyroïdie non contrôlée
  • Antécédents de malignité active (tel que déterminé par l'examen des antécédents médicaux), à l'exclusion du cancer de la peau local (carcinome basocellulaire ou épidermoïde)
  • Patients incapables de fournir un consentement éclairé
  • Allergie connue aux produits bovins
  • Réception de transporteur d'oxygène à base d'hémoglobine bovine (HBOC) ou d'un autre HBOC dans le passé
  • Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé ; participation simultanée à tout autre protocole expérimental
  • Grossesse et allaitement, ainsi que refus d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pour les femmes en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: YQ23 Dose unique
Deux tiers des patients randomisés recevront YQ23 comme traitement actif
Biologique: YQ23
Une dose unique de 120 mg/kg de YQ23 par voie intraveineuse sera évaluée
Comparateur placebo: Placebo Dose unique
Un tiers des patients randomisés recevront un placebo correspondant
Biologique: Placebo correspondant
Dose unique de solution saline normale à 0,9 % par voie intraveineuse comme placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - effets indésirables et effets indésirables graves
Délai: À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Innocuité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - valeurs de laboratoire anormales
Délai: À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Nombre de participants avec un changement dans les valeurs de laboratoire de l'hématologie, de la chimie ou de l'analyse d'urine qui a une signification clinique
À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Sécurité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Nombre de participants avec un changement dans les mesures de l'ECG à 12 dérivations qui a une signification clinique
À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Innocuité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - signes vitaux
Délai: À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Nombre de participants présentant une modification des signes vitaux de la pression artérielle, du pouls, de la fréquence respiratoire ou de la température buccale ayant une importance clinique
À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Innocuité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - examens physiques
Délai: À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Nombre de participants avec un changement dans les résultats de l'examen physique qui est d'importance clinique
À partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, une durée de 13 mois.
Innocuité et tolérabilité d'une dose IV unique de YQ23 - événements indésirables majeurs des membres (MALE)
Délai: De la pré-dose au mois 1
L'incidence de MALE d'intérêt. HOMME comprennent l'amputation (transtibiale ou au-dessus) ou toute intervention vasculaire majeure dans le membre index
De la pré-dose au mois 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - mortalité toutes causes confondues
Délai: Du moment de la signature du consentement éclairé au mois 12
Taux d'incidence de tous les décès
Du moment de la signature du consentement éclairé au mois 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - survie sans amputation
Délai: De la pré-dose au mois 12
Taux d'incidence de toutes les amputations
De la pré-dose au mois 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - HOMME d'intérêt
Délai: Aux mois 6 et 12
Incidence des HOMMES d'intérêt
Aux mois 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - classification de Rutherford
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Changement de classification de Rutherford
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - échelle visuelle analogique de la douleur
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Changement de l'échelle visuelle analogique de la douleur sur une échelle de un à dix - 1 signalé comme aucune douleur tandis que 10 correspond à la douleur la plus intense
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - taille de la cicatrisation
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Changement de taille mesuré par longueur x largeur x profondeur en mm
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - cicatrisation des plaies par film transparent
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Changement de taille mesuré par le nombre de grilles dans un film de traçage de plaie
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - cicatrisation des plaies 100 %
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Nombre de participants pour atteindre 100 % d'épithélialisation
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - cicatrisation des plaies par le système de classification des plaies, de l'ischémie et de l'infection du pied (WIFI)
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Modification du classement dans le système de classification WIFI
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - pression d'oxygène transcutanée
Délai: De la pré-dose, 2 heures après la dose, Mois 1, 6 et 12
Modification de la pression d'oxygène transcutanée (TcPO2)
De la pré-dose, 2 heures après la dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - score de qualité de vie
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Modification du questionnaire EuroQol -5 Dimension (EQ-5D)
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - indice cheville-bras (IPS)
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Modification de l'IPS, un rapport entre la pression artérielle systolique à la cheville et celle dans le bras
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Efficacité d'une dose unique de YQ23 par rapport au placebo - index orteil-brachial (TBI)
Délai: À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Modification du TBI, un rapport entre la pression artérielle systolique à l'orteil et celle dans le bras
À partir de la pré-dose, Mois 1, 6 et 12
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer la Cmax
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - temps jusqu'à Cmax
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer le temps correspondant à l'apparition de la Cmax (Tmax)
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - Aire sous la courbe (0 au dernier)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) - AUC du temps 0 au dernier point de temps mesurable (AUClast)
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - Aire sous la courbe (0 à l'infini)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) - AUC du temps 0 extrapolé à l'infini (AUCinf)
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer le t1/2
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - clairance totale (CL)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer la CL
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Une sous-étude facultative pour évaluer la pharmacocinétique de YQ23 - volume de distribution pendant la phase terminale (Vz)
Délai: Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) et 48 heures après la fin de la perfusion
Le niveau plasmatique de YQ23 sera évalué en série après l'administration du médicament à l'étude pour déterminer le Vz
Dès la pré-dose, immédiatement après la fin de la perfusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) et 48 heures après la fin de la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Beta Innovation Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Billy Lau, New Beta Innovation Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2021

Première publication (Réel)

10 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YQ23-19001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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