YQ23-studie på patienter med kritisk extremitetsischemi (YAN)
3 december 2023 uppdaterad av: New Beta Innovation Limited
En randomiserad, dubbelblind, fas 1b/2a, placebokontrollerad endosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av YQ23 hos vuxna patienter med kritisk extremitetsischemi
Detta är en tidig fasstudie för att bedöma hur säker och tolererbar det nya studieläkemedlet YQ23 är och för att jämföra effektiviteten av YQ23 mot normal koksaltlösning för att behandla kritisk extremitetsischemi. Studien syftar också till att förstå hur det påverkar kroppen och en valfri delstudie för att bedöma hur människokroppen tar upp, bryter ner och rensar studieläkemedlet.
Berättigade patienter kommer att randomiseras för att ha en 2:1 chans att få en intravenös, fast dos av YQ23 eller normal koksaltlösning. Varken patienten eller studieplatsen kommer att veta vilken behandling som har givits.
På dagen för administrering av YQ23 kommer patienter att uppmanas att stanna på studieplatsen i 3 dagar för säkerhetsobservation. Efter utskrivning kommer de att behöva besöka studiemottagningen 3 gånger per år för att fortsätta säkerhetsövervakning och bedömning av behandlingseffekt.
Varje försökspersons deltagande kommer att vara cirka 13 månader efter undertecknandet av det informerade samtycket.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1b/2a, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en prövningsprodukt, YQ23, hos patienter med kritisk extremitetsischemi (CLI) under en uppföljningsperiod av 12 månader.
Femtioen patienter planeras för inskrivning. Studien består av en screeningperiod (upp till 28 dagar), en dubbelblind behandlingsperiod och en uppföljning (12 månader). Före randomisering kommer patienter med diagnosen CLI att stratifieras i:
- Patientgrupp där revaskularisering inte är planerad
- Patientgrupp med planerad revaskularisering
Inom varje grupp kommer patienter att randomiseras i ett 2:1-förhållande för att få en enstaka intravenös infusion av YQ23 120 mg/kg respektive normal koksaltlösning vid studieplatsen.
På dagen för administrering av YQ23 kommer patienten att läggas in på studieplatsen dag 1 och skrivas ut på dag 3. Den totala varaktigheten för deltagande i studien för varje patient är cirka 13 månader. Data om studiens effektmått kommer att samlas in från baslinjen (fördos på dag 1), dag 3, månad 1, 6 och upp till 12 månader efter infusion av studiebehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
New Territories
-
Sha Tin, New Territories, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av CLI (Rutherford Classification stage 4, 5 eller 6) inklusive minst ett av följande:
- vilande ankelsystoliskt tryck (antingen dorsalis pedis eller posterior tibialartär) <=70 mmHg i angripen lem
- vilande tå systoliskt tryck <=50 mmHg i påverkad lem
- TcPO2 <=30 mmHg
En av följande kliniska presentationer:
- smärta i vila
- ischemiskt sår och/eller fokalt kallbrand i minst 2 veckor
Diagnos av allvarlig ocklusiv sjukdom i den perifera artären i nedre extremiteter, vilket framgår av antingen:
- Dokumenterad signifikant stenos (>=75 %) av >=1 av följande artärer: ytliga femorala, popliteala och infra-popliteala artärer, som bedömts genom avbildningstest, eller
- ABI <=0,80 eller TBI <=0,60 av indexbenet (vid icke-kompressibla ankelartärer) för patienter utan tidigare anamnes på lemrevaskularisering på indexbenet, eller en ABI <=0,85 eller TBI <=0,65 av indexbenet (vid icke-kompressibla ankelartärer) för patienter med en tidigare historia av extremitetsrevaskularisering på indexbenet.
Användning av preventivmedel
- Manliga patienter och deras kvinnliga makar/partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda ett högeffektivt preventivmedel bestående av två former av preventivmedel som beskrivs i protokollet under behandlingsperioden och i minst 6 dagar efter dos av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
- En kvinnlig patient är berättigad om hon inte är gravid, inte ammar, och åtminstone ett av följande villkor gäller: (i) inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), (ii) En WOCBP som går med på att följa preventivmedelsanvisningarna i protokollet under behandlingsperioden och i minst 6 dagar efter dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera ägg under denna period
- Patienten kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i det informerade samtycket och protokollet
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått framgångsrik revaskularisering på indexbenet inom 4 veckor efter kvalificeringstillfället
- Patienter med beräknad livslängd <12 månader
- Akut extremitetsischemi på grund av tromboembolism inom 2 veckor efter kvalificeringstillfället
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt inom 30 kalenderdagar före undertecknande av informerat samtycke
- Senaste stroke inom 30 kalenderdagar före undertecknande av informerat samtycke
- Känd historia av allvarlig kongestiv hjärtsvikt som fastställts genom genomgång av medicinsk historia
- Hemoglobin <8 g/dL, albumin <3 g/dL eller andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester vid screening
- Ovillig att slutföra uppföljande utvärdering
- Okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck (SBP) >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg vid screening
- Patienter med lång QT-syndrom i anamnesen eller vars QTc (beräknat enligt Bazetts formel QTc = QT/√RR) >470 ms vid screening
- Patienter med allvarlig vänsterkammardysfunktion på <40 % vid screening
- Patienter med kliniskt signifikanta avvikelser i EKG-parametrar (andra än QTc) eller i den fysiska undersökningen vid screening som kan omfatta patientsäkerhet
- Historia om koagulopati
- Patienter med signifikant nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 som bestäms av ekvationen för 4-variabel ändring av diet vid njursjukdom (MDRD) vid screening, förutom de patienter som går på kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) eller hemodialys (HD)
- Signifikant nedsatt leverfunktion (onormala leverfunktionstester >3 x den övre normalgränsen)
- Patienter med aktiv hepatit B-infektion (HBsAg-positiv och HBeAg-positiv) vid screening
- Patient med positivt test för hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) vid screening
- Patient med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller någon annan aktiv eller kronisk infektion
- Patienter med tecken på okontrollerad hypo- eller hypertyreos
- Aktiv malignitet i anamnesen (som fastställts genom genomgång av medicinsk historia), exklusive lokal hudcancer (basal- eller skivepitelcancer)
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke
- Känd allergi mot nötkreatursprodukter
- Mottagande av bovint hemoglobinbaserad syrebärare (HBOC) eller annan HBOC tidigare
- Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling inom 12 månader före undertecknande av informerat samtycke; samtidigt deltagande i något annat undersökningsprotokoll
- Graviditet och amning, samt ovilja att använda effektiva preventivmetoder för kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: YQ23 Enkeldos
Två tredjedelar av randomiserade patienter kommer att få YQ23 som aktiv behandling
|
Engångsdos på 120 mg/kg YQ23 via intravenös väg kommer att utvärderas
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Engångsdos
En tredjedel av randomiserade patienter kommer att få matchande placebo
|
Engångsdos av 0,9 % normal koksaltlösning via intravenös väg som matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka IV-doser av YQ23 - negativa och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka IV-doser av YQ23 - onormala laboratorievärden
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
Antal deltagare med en förändring i laboratorievärden av hematologi, kemi eller urinanalys som är av klinisk betydelse
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för engångsdos av YQ23 - 12 elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
Antal deltagare med en förändring i 12-avlednings-EKG-mätningar som är av klinisk betydelse
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka IV-doser av YQ23 - vitala tecken
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
Antal deltagare med en förändring av vitala tecken på blodtryck, puls, andningsfrekvens eller oral temperatur som är av klinisk betydelse
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet av engångsdos av YQ23 - fysiska undersökningar
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
Antal deltagare med en förändring i fysiska undersökningsfynd som är av klinisk betydelse
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till studiens slutförande, en varaktighet på 13 månader.
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för enstaka IV-doser av YQ23 - stora biverkningar i extremiteterna (MALE)
Tidsram: Från fördos till månad 1
|
Förekomsten av MAN av intresse.
MAN inkluderar amputation (transtibial eller högre) eller någon större vaskulär intervention i index extremiteten
|
Från fördos till månad 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - alla orsakar dödlighet
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till månad 12
|
Incidensfrekvens av alla dödsfall
|
Från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till månad 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - amputationsfri överlevnad
Tidsram: Från fördos till månad 12
|
Incidensfrekvens av alla amputationer
|
Från fördos till månad 12
|
|
Effekten av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - MAN av intresse
Tidsram: I månad 6 och 12
|
Förekomst av MAN av intresse
|
I månad 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - Rutherford-klassificering
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i Rutherford-klassificeringen
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - visuell analog smärtskala
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i visuell analog smärtskala i en skala ett till tio - en rapporterades som ingen smärta medan 10 som den mest intensiva smärtan
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - sårläkning i storlek
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Ändring i storlek mätt som längd x bredd x djup i mm
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - sårläkning med transparent film
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i storlek mätt med antalet galler i en sårspårfilm
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - sårläkning 100 %
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Antal deltagare för att uppnå 100 % epitelisering
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekten av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - sårläkning genom klassificeringssystem för sår, ischemi och fotinfektion (WIFI)
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Ändring av betyget under WIFI-klassificeringssystemet
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - transkutant syretryck
Tidsram: Från före dosering, 2 timmar efter dosering, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i transkutant syretryck (TcPO2)
|
Från före dosering, 2 timmar efter dosering, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - livskvalitetspoäng
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Ändring i EuroQol -5 Dimension (EQ-5D) frågeformulär
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekten av engångsdos YQ23 jämfört med placebo - ankel brachial index (ABI)
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i ABI, ett förhållande mellan systoliskt blodtryck vid fotleden och det i armen
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
Effekt av engångsdos YQ23 jämfört med placebo-tå brachial index (TBI)
Tidsram: Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
Förändring i TBI, ett förhållande mellan systoliskt blodtryck vid tån och det i armen
|
Från fördos, månad 1, 6 och 12
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån av YQ23 kommer att utvärderas seriellt efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma Cmax
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - tid till Cmax
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån för YQ23 kommer att utvärderas seriellt efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma den tid som motsvarar förekomsten av Cmax (Tmax)
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - Area under the curve (0 till sista)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån för YQ23 kommer att serieutvärderas efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) - AUC från tidpunkt 0 till den sista mätbara tidpunkten (AUClast)
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - Area under the curve (0 till oändlighet)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån för YQ23 kommer att serieutvärderas efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) - AUC från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf)
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån av YQ23 kommer att serieutvärderas efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma t1/2
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/-6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - totalt clearance (CL)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån av YQ23 kommer att utvärderas seriellt efter dosering av studieläkemedlet för att fastställa CL
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
|
En valfri delstudie för att bedöma farmakokinetiken för YQ23 - distributionsvolym under terminal fas (Vz)
Tidsram: Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Plasmanivån för YQ23 kommer att serieutvärderas efter dosering av studieläkemedlet för att bestämma Vz
|
Från fördos, omedelbart efter avslutad infusion, 0,25, 0,5, 1, 2, 6, 18 (+/- 6) och 48 timmar efter avslutad infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Billy Lau, New Beta Innovation Limited
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2021
Första postat (Faktisk)
10 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
8 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YQ23-19001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .