YQ23-undersøgelse i patienter med kritisk lemmeriskæmi (YAN)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af CLI (Rutherford Classification stage 4, 5 eller 6) inklusive mindst én af følgende:

  1. hvilende ankel systolisk tryk (enten dorsalis pedis eller posterior tibial arterie) <=70 mmHg i påvirket lem
  2. hviletå systolisk tryk <=50 mmHg i afficeret lem
  3. TcPO2 <=30 mmHg

• En af følgende kliniske præsentationer:

  1. smerter i hvile
  2. iskæmisk ulcus og/eller fokal koldbrand i mindst 2 uger

• Diagnose af svær perifer arterieokklusiv sygdom i nedre ekstremiteter som påvist af enten:

  1. Dokumenteret signifikant stenose (>=75%) af >=1 af følgende arterier: overfladiske femorale, popliteale og infra-popliteale arterier, som vurderet ved billeddiagnostisk test, eller
  2. ABI <=0,80 eller TBI <=0,60 af indeksbenet (i tilfælde af ikke-sammentrykkelige ankelarterier) for patienter uden en tidligere anamnese med revaskularisering af lemmer på indeksbenet, eller en ABI <=0,85 eller TBI <=0,65 af indeksbenet (i tilfælde af ikke-komprimerbare ankelarterier) for patienter med en tidligere anamnese med revaskularisering af lemmer på indeksbenet.

• Præventionsbrug

  1. Mandlige patienter og deres kvindelige ægtefæller/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en højeffektiv prævention bestående af to former for prævention, som er beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 6 dage efter dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlade at donere sæd i denne periode
  2. En kvindelig patient er berettiget, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: (i) ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), (ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 6 dage efter dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlad at donere æg i denne periode
• Patienten er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke og protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har gennemgået vellykket revaskularisering på indeksbenet inden for 4 uger efter den kvalificerende begivenhed
• Patienter med forventet levealder <12 måneder
• Akut lemmeriskæmi på grund af tromboemboli inden for 2 uger efter den kvalificerende begivenhed
• Nyligt myokardieinfarkt inden for 30 kalenderdage før underskrivelse af informeret samtykke
• Seneste slagtilfælde inden for 30 kalenderdage før underskrivelse af informeret samtykke
• Kendt historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt som bestemt ved gennemgang af sygehistorie
• Hæmoglobin <8 g/dL, albumin <3 g/dL eller andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestene ved screening
• Uvillig til at gennemføre opfølgende evaluering
• Ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg ved screening
• Patienter med lang QT-syndrom i anamnesen, eller hvis QTc (beregnet i henhold til Bazetts formel QTc = QT/√RR) >470 ms ved screening
• Patienter med svær venstre ventrikulær dysfunktion på <40 % ved screening
• Patienter med klinisk signifikante abnormiteter i EKG-parametre (andre end QTc) eller i den fysiske undersøgelse ved screening, der kan omfatte patientsikkerhed
• Historien om koagulopati
• Patienter med signifikant nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 som bestemt af 4-variable ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen ved screening, undtagen de patienter, der er i kontinuerlig ambulatorisk peritoneal dialyse (CAPD) eller hæmodialyse (HD)
• Betydelig leverinsufficiens (unormale leverfunktionstest >3 x øvre normalgrænse)
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg positiv og HBeAg positiv) ved screening
• Patient med positiv test for hepatitis C-virus-antistof (anti-HCV) ved screening
• Patient med kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver anden aktiv eller kronisk infektion
• Patienter med tegn på ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme
• Anamnese med aktiv malignitet (som bestemt ved gennemgang af sygehistorien), ekskl. lokal hudkræft (basal- eller pladecellekarcinom)
• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke
• Kendt allergi over for kvægprodukter
• Modtagelse af bovin hæmoglobin-baseret oxygenbærer (HBOC) eller anden HBOC i fortiden
• Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke; samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelsesprotokol
• Graviditet og amning samt manglende vilje til at bruge effektive præventionsmetoder til kvinder i den fødedygtige alder