Estudo YQ23 em pacientes com isquemia crítica de membro (YAN)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de CLI (estágio de classificação de Rutherford 4, 5 ou 6), incluindo pelo menos um dos seguintes:

  1. pressão sistólica do tornozelo em repouso (seja dorsal do pé ou artéria tibial posterior) <= 70 mmHg no membro afetado
  2. pressão sistólica do dedo do pé em repouso <= 50 mmHg no membro afetado
  3. TcPO2 <=30 mmHg

• Uma das seguintes apresentações clínicas:

  1. dor em repouso
  2. úlcera isquêmica e/ou gangrena focal por pelo menos 2 semanas

• Diagnóstico de doença oclusiva arterial periférica grave dos membros inferiores, conforme evidenciado por:

  1. Estenose significativa documentada (>=75%) de >=1 das seguintes artérias: artérias femorais superficiais, poplíteas e infra-poplíteas, conforme avaliado por exame de imagem, ou
  2. ITB <=0,80 ou TBI <=0,60 da perna índice (no caso de artérias do tornozelo não compressíveis) para pacientes sem história prévia de revascularização do membro na perna índice, ou um ITB <=0,85 ou TBI <=0,65 de a perna indicadora (no caso de artérias do tornozelo não compressíveis) para pacientes com história prévia de revascularização do membro na perna indicadora.

• Uso de anticoncepcional

  1. Pacientes do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz que consiste em duas formas de controle de natalidade detalhadas no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 dias após a dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
  2. Uma paciente do sexo feminino é elegível se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: (i) não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), (ii) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas em o protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 dias após a dose do tratamento do estudo e abster-se de doar óvulos durante este período
• O paciente é capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no consentimento informado e no protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram submetidos a revascularização bem-sucedida na perna indicadora dentro de 4 semanas após o evento qualificador
• Pacientes com expectativa de vida estimada <12 meses
• Isquemia aguda do membro devido a tromboembolismo dentro de 2 semanas do evento de qualificação
• Infarto do miocárdio recente dentro de 30 dias corridos antes da assinatura do consentimento informado
• AVC recente dentro de 30 dias corridos antes da assinatura do consentimento informado
• História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva grave, conforme determinado pela revisão da história médica
• Hemoglobina <8 g/dL, albumina <3 g/dL ou outras anormalidades clinicamente significativas nos exames laboratoriais na triagem
• Não está disposto a concluir a avaliação de acompanhamento
• Hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica (PAS) >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg na triagem
• Pacientes com história de síndrome do QT longo ou cujo QTc (calculado de acordo com a fórmula de Bazett QTc = QT/ √RR) >470 ms na triagem
• Pacientes com disfunção ventricular esquerda grave de <40% na triagem
• Pacientes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de ECG (exceto QTc) ou no exame físico na triagem que podem comprometer a segurança do paciente
• História de coagulopatia
• Pacientes com insuficiência renal significativa com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 conforme determinado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de 4 variáveis ​​na Triagem, exceto aqueles pacientes que estão em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD) ou hemodiálise (HD)
• Insuficiência hepática significativa (Testes de função hepática anormais > 3 x limite superior do normal)
• Pacientes com infecção ativa por Hepatite B (HBsAg positivo e HBeAg positivo) na triagem
• Paciente com teste positivo para anticorpo do vírus da Hepatite C (anti-HCV) na triagem
• Paciente com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer outra infecção ativa ou crônica
• Pacientes com evidência de hipo ou hipertireoidismo descontrolado
• Histórico de malignidade ativa (conforme determinado pela revisão do histórico médico), excluindo câncer de pele local (carcinoma basocelular ou de células escamosas)
• Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado
• Alergia conhecida a produtos bovinos
• Recebimento de transportador de oxigênio baseado em hemoglobina bovina (HBOC) ou outro HBOC no passado
• Uso de um medicamento experimental ou tratamento dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado; participação simultânea em qualquer outro protocolo de investigação
• Gravidez e amamentação, bem como falta de vontade de usar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar