Исследование YQ23 у пациентов с критической ишемией конечностей (YAN)

Критерии включения:

• Диагноз CLI (стадия 4, 5 или 6 по классификации Резерфорда), включающий как минимум один из следующих признаков:

  1. систолическое давление в покое на голеностопном суставе (либо в тыльной поверхности стопы, либо в задней большеберцовой артерии) <=70 мм рт.ст. в пораженной конечности
  2. систолическое давление на пальцах ног в покое <=50 мм рт.ст. в пораженной конечности
  3. TcPO2 <=30 мм рт.ст.

• Одно из следующих клинических проявлений:

  1. боль в покое
  2. ишемическая язва и/или очаговая гангрена в течение как минимум 2 недель

• Диагноз тяжелой окклюзионной болезни периферических артерий нижних конечностей, о чем свидетельствуют:

  1. Документально подтвержденный значительный стеноз (>=75%) >=1 из следующих артерий: поверхностных бедренных, подколенных и подколенных артерий, по оценке визуализирующего теста, или
  2. ЛПИ <=0,80 или ЧМТ <=0,60 на указательной ноге (в случае несжимаемых артерий голеностопного сустава) для пациентов без реваскуляризации конечности на указательной ноге в анамнезе, или ЛПИ <=0,85 или ЧМТ <=0,65 на указательной ноге (в случае несдавливаемых артерий голеностопного сустава) для пациентов с реваскуляризацией конечности на указательной ноге в анамнезе.

• Противозачаточное использование

  1. Пациенты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции, состоящей из двух форм контроля над рождаемостью, подробно описанных в протоколе, в течение периода лечения и в течение как минимум 6 дней после приема дозы исследуемого препарата и воздержаться от сдачи спермы в этот период
  2. Женщина-пациентка имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: (i) не женщина детородного возраста (WOCBP), (ii) женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в протокол в течение периода лечения и в течение не менее 6 дней после дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение этого периода.
• Пациент способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информированном согласии и протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие успешную реваскуляризацию на указательной ноге в течение 4 недель после квалификационного события.
• Пациенты с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни <12 месяцев
• Острая ишемия конечностей из-за тромбоэмболии в течение 2 недель после квалификационного соревнования
• Недавний инфаркт миокарда в течение 30 календарных дней до подписания информированного согласия
• Недавний инсульт в течение 30 календарных дней до подписания информированного согласия
• Известный анамнез тяжелой застойной сердечной недостаточности, как определено при просмотре истории болезни
• Гемоглобин <8 г/дл, альбумин <3 г/дл или другие клинически значимые отклонения в лабораторных тестах при скрининге
• Нежелание завершать последующую оценку
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (САД) >180 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) >100 мм рт.ст. при скрининге
• Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или у которых QTc (рассчитанный по формуле Базетта QTc = QT/√RR) >470 мс при скрининге
• Пациенты с тяжелой дисфункцией левого желудочка <40% при скрининге
• Пациенты с клинически значимыми отклонениями в параметрах ЭКГ (кроме QTc) или в физикальном обследовании при скрининге, которые могут представлять безопасность для пациента.
• История коагулопатии
• Пациенты со значительной почечной недостаточностью с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73. m2, как определено по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с 4 переменными при скрининге, за исключением тех пациентов, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или гемодиализе (ГД)
• Значительная печеночная недостаточность (патологические показатели функциональных проб печени более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В (HBsAg-положительные и HBeAg-положительные) при скрининге
• Пациент с положительным тестом на антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) при скрининге
• Пациент с известной историей инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой другой активной или хронической инфекцией
• Пациенты с признаками неконтролируемого гипо- или гипертиреоза
• Активное злокачественное новообразование в анамнезе (как определено при просмотре анамнеза), за исключением локального рака кожи (базально- или плоскоклеточная карцинома)
• Пациенты, неспособные дать информированное согласие
• Известная аллергия на продукты крупного рогатого скота
• Получение носителя кислорода на основе бычьего гемоглобина (HBOC) или другого HBOC в прошлом
• Использование исследуемого препарата или лечения в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия; одновременное участие в любом другом исследовательском протоколе
• Беременность и кормление грудью, а также нежелание использовать эффективные методы контрацепции для женщин детородного возраста