YQ23-studie hos pasienter med kritisk lemmeriskemi (YAN)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av CLI (Rutherford Classification stadium 4, 5 eller 6) inkludert minst ett av følgende:

  1. hvilende ankel systolisk trykk (enten dorsalis pedis eller posterior tibial arterie) <=70 mmHg i affisert lem
  2. hviletå systolisk trykk <=50 mmHg i affisert lem
  3. TcPO2 <=30 mmHg

• En av følgende kliniske presentasjoner:

  1. smerter i hvile
  2. iskemisk sår og/eller fokal koldbrann i minst 2 uker

• Diagnose av alvorlig perifer arterie-okklusiv sykdom i nedre ekstremiteter som dokumentert av enten:

  1. Dokumentert signifikant stenose (>=75 %) av >=1 av følgende arterier: overfladiske femorale, popliteale og infra-popliteale arterier, vurdert ved bildediagnostikk, eller
  2. ABI <=0,80 eller TBI <=0,60 av indeksbenet (i tilfelle av ikke-komprimerbare ankelarterier) for pasienter uten en tidligere historie med revaskularisering av lemmer på indeksbenet, eller en ABI <=0,85 eller TBI <=0,65 av indeksbenet (ved ikke-komprimerbare ankelarterier) for pasienter med tidligere revaskularisering av lemmer på indeksbenet.

• Bruk av prevensjon

  1. Mannlige pasienter og deres kvinnelige ektefeller/partnere som er i fertil alder må godta å bruke en høyeffektiv prevensjon bestående av to former for prevensjon som er beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i minst 6 dager etter dosen av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
  2. En kvinnelig pasient er kvalifisert hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: (i) ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), (ii) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i protokollen under behandlingsperioden og i minst 6 dager etter dosen av studiebehandlingen og avstå fra å donere egg i denne perioden
• Pasienten er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i det informerte samtykket og protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har gjennomgått vellykket revaskularisering på indeksbenet innen 4 uker etter kvalifiseringsbegivenheten
• Pasienter med forventet levealder <12 måneder
• Akutt iskemi i ekstremiteter på grunn av tromboemboli innen 2 uker etter kvalifiseringsarrangementet
• Nylig hjerteinfarkt innen 30 kalenderdager før informert samtykke signeres
• Nylig hjerneslag innen 30 kalenderdager før du signerte informert samtykke
• Kjent historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt som bestemt gjennom gjennomgang av medisinsk historie
• Hemoglobin <8 g/dL, albumin <3 g/dL eller andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester ved screening
• Uvillig til å fullføre oppfølgingsevaluering
• Ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg ved screening
• Pasienter med lang QT-syndrom eller hvis QTc (beregnet i henhold til Bazett-formelen QTc = QT/√RR) >470 ms ved screening
• Pasienter med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon på <40 % ved screening
• Pasienter med klinisk signifikante abnormiteter i EKG-parametre (annet enn QTc) eller i den fysiske undersøkelsen ved screening som kan omfatte pasientsikkerhet
• Historie om koagulopati
• Pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 som bestemt av 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen ved screening, bortsett fra de pasientene som er på kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) eller hemodialyse (HD)
• Betydelig nedsatt leverfunksjon (unormale leverfunksjonstester >3 x øvre normalgrense)
• Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg positiv og HBeAg positiv) ved screening
• Pasient med positiv test for hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) ved screening
• Pasient med kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller annen aktiv eller kronisk infeksjon
• Pasienter med tegn på ukontrollert hypo- eller hypertyreose
• Aktiv malignitet i anamnesen (som bestemt ved gjennomgang av medisinsk historie), unntatt lokal hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom)
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke
• Kjent allergi mot storfeprodukter
• Mottak av bovin hemoglobinbasert oksygenbærer (HBOC) eller annen HBOC tidligere
• Bruk av et forsøkslegemiddel eller behandling innen 12 måneder før du signerer informert samtykke; samtidig deltakelse i enhver annen undersøkelsesprotokoll
• Graviditet og amming, samt manglende vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder