Studio YQ23 su pazienti con ischemia critica degli arti (YAN)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CLI (classificazione Rutherford stadio 4, 5 o 6) che includa almeno uno dei seguenti:

  1. pressione sistolica della caviglia a riposo (dorsale del piede o arteria tibiale posteriore) <=70 mmHg nell'arto interessato
  2. pressione sistolica dell'alluce a riposo <=50 mmHg nell'arto colpito
  3. TcPO2 <=30 mmHg

• Una delle seguenti presentazioni cliniche:

  1. dolore a riposo
  2. ulcera ischemica e/o cancrena focale per almeno 2 settimane

• Diagnosi di malattia occlusiva grave dell'arteria periferica degli arti inferiori come evidenziato da:

  1. Stenosi significativa documentata (>=75%) di >=1 delle seguenti arterie: femorale superficiale, arterie poplitee e infrapoplitee, come valutato mediante test di imaging, o
  2. ABI <=0,80 o TBI <=0,60 della gamba indice (in caso di arterie della caviglia non comprimibili) per i pazienti senza una precedente rivascolarizzazione dell'arto sulla gamba indice, o un ABI <=0,85 o TBI <=0,65 della la gamba indice (in caso di arterie della caviglia non comprimibili) per i pazienti con una precedente storia di rivascolarizzazione dell'arto sulla gamba indice.

• Uso contraccettivo

  1. I pazienti di sesso maschile e le loro coniugi/partner in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace costituito da due forme di controllo delle nascite descritte nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 giorni dopo la dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
  2. Una paziente di sesso femminile è idonea se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: (i) non è una donna in età fertile (WOCBP), (ii) Una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva in il protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 giorni dopo la dose del trattamento in studio e astenersi dal donare ovuli durante questo periodo
• Il paziente è in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel consenso informato e nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti con successo a rivascolarizzazione della gamba indice entro 4 settimane dall'evento di qualificazione
• Pazienti con aspettativa di vita stimata <12 mesi
• Ischemia acuta degli arti dovuta a tromboembolia entro 2 settimane dall'evento di qualificazione
• Infarto miocardico recente entro 30 giorni di calendario prima della firma del consenso informato
• Ictus recente entro 30 giorni di calendario prima della firma del consenso informato
• Storia nota di grave insufficienza cardiaca congestizia determinata attraverso la revisione della storia medica
• Emoglobina <8 g/dL, albumina <3 g/dL o altre anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio allo screening
• Riluttante a completare la valutazione di follow-up
• Ipertensione arteriosa incontrollata con pressione arteriosa sistolica (SBP) >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg allo screening
• Pazienti con storia di sindrome del QT lungo o il cui QTc (calcolato secondo la formula di Bazett QTc = QT/ √RR) >470 ms allo screening
• Pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra <40% allo screening
• Pazienti con anomalie clinicamente significative nei parametri ECG (diversi dal QTc) o nell'esame fisico allo screening che potrebbero comprendere la sicurezza del paziente
• Storia di coagulopatia
• Pazienti con compromissione renale significativa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili allo screening, ad eccezione di quei pazienti che sono in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) o emodialisi (HD)
• Compromissione epatica significativa (test di funzionalità epatica anomali >3 volte il limite superiore della norma)
• Pazienti con infezione attiva da epatite B (HBsAg positivi e HBeAg positivi) allo screening
• Paziente con un test positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening
• Paziente con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altra infezione attiva o cronica
• Pazienti con evidenza di ipo- o ipertiroidismo non controllato
• Storia di malignità attiva (determinata attraverso la revisione della storia medica), escluso il cancro della pelle locale (carcinoma a cellule basali o squamose)
• Pazienti impossibilitati a fornire il consenso informato
• Allergia nota ai prodotti bovini
• Ricezione di vettore di ossigeno a base di emoglobina bovina (HBOC) o altro HBOC in passato
• Uso di un farmaco o trattamento sperimentale entro 12 mesi prima della firma del consenso informato; partecipazione concomitante a qualsiasi altro protocollo investigativo
• Gravidanza e allattamento al seno, nonché riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi efficaci per le donne in età fertile