Traitement SUBA-itraconazole pour la coccidioïdomycose réfractaire ou intolérante au fluconazole (SITRIS)

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ≥ 18 ans qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer

2. Sujets présentant une coccidioïdomycose avérée ou probable selon les critères actuels de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Groupe d'étude sur les mycoses (EORTC/MSG), y compris les sujets qui :

   • Sont immunodéprimés, y compris à cause du VIH/SIDA
   • Avoir subi une greffe de cœur, de poumon ou de moelle osseuse
   • Avoir subi une chimiothérapie pour un cancer
   • Ne sont pas autrement immunodéprimés

   Remarque : l'infection du système nerveux central (SNC) est un critère d'exclusion

3. Réfractaire depuis ≥ 40 jours, ou intolérant au traitement au fluconazole de la coccidioïdomycose de l'avis de l'investigateur

   • Maladie réfractaire définie comme l'incapacité à obtenir une réponse thérapeutique adéquate après ≥ 40 jours de traitement :
   • Absence d'amélioration des signes, des symptômes ou des résultats d'imagerie OU
   • Isolement continu de Coccidioides ou résultats histopathologiques de • Coccidioides malgré un traitement antifongique
   • Augmentation des titres de fixation du complément
   • Progression de la maladie (nécessite une aggravation des signes, symptômes ou imagerie attribuables, ou un nouveau site d'infection
   • Intolérance définie comme des événements indésirables attribuables au traitement par fluconazole définis comme une toxicité organique de grade 3 ou plus, une néphrotoxicité (créatinine deux fois la limite supérieure de la normale) ou des réactions idiosyncratiques thérapeutiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être soulagées par un changement thérapeutique OU un refus du patient à prendre davantage de fluconazole

4. Les sujets en âge de procréer doivent être non enceintes et ne pas allaiter (et ne pas prévoir de tomber enceinte)

   • Postménopausée depuis ≥1 an
   • Post-hystérectomie ou ovariectomie bilatérale
   • Si en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et utiliser une méthode de contraception efficace et acceptable tout au long de l'étude ou rester abstinent pendant la durée de l'étude. Les sujets ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée.

Critère d'exclusion:

1. Dysfonctionnement hépatique significatif mis en évidence par une bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf si elle est considérée comme due au syndrome de Gilbert, auquel cas > 3 × la LSN, et des taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x la LSN.
2. Preuve d'infection du SNC.
3. Incapable de prendre des médicaments PO.
4. Intolérance, allergie ou hypersensibilité documentée à l'itraconazole.
5. Incapacité à se conformer au traitement de l'étude, aux visites d'étude et aux procédures d'étude.
6. Antécédents connus ou présence d'insuffisance cardiaque congestive, d'endocardite fongique ou d'autres causes de dysfonctionnement ventriculaire qui peuvent l'emporter sur les avantages de l'itraconazole.
7. Sujets atteints de tuberculose active.

8. Utilisation concomitante de médicaments qui affectent les concentrations de SUBA™-itraconazole

   • Les sujets qui se lavent des médicaments interdits peuvent être inclus

9. Toute condition connue ou suspectée du sujet qui peut compromettre le respect des exigences du protocole ou entraver la mesure précise de l'efficacité.
10. Traitement avec tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
11. Sujets peu susceptibles de survivre 30 jours selon l'avis de l'investigateur.
12. Sujets avec un poids corporel < 40 kg.