Terapia con SUBA-Itraconazol para coccidioidomicosis refractaria o intolerante a fluconazol (SITRIS)

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos ≥ 18 años que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar

2. Sujetos con una coccidioidomicosis comprobada o probable de acuerdo con los criterios actuales del Grupo de Estudio de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Micoses (EORTC/MSG), incluidos los sujetos que:

   • Están inmunodeprimidos, incluso como resultado del VIH/SIDA
   • Ha tenido un trasplante de corazón, pulmón o médula ósea
   • Ha tenido quimioterapia para el cáncer.
   • Por lo demás, no están inmunocomprometidos

   Nota: la infección del sistema nervioso central (SNC) es un criterio de exclusión

3. Refractario durante ≥ 40 días o intolerancia al tratamiento con fluconazol para la coccidioidomicosis en opinión del investigador

   • Enfermedad refractaria definida como la imposibilidad de obtener una respuesta terapéutica adecuada después de ≥40 días de tratamiento:
   • Falta de mejoría en los signos, síntomas o hallazgos de imágenes O
   • Aislamiento continuo de Coccidioides o hallazgos histopatológicos de • Coccidioides a pesar de la terapia antifúngica
   • Títulos crecientes de fijación del complemento
   • Progresión de la enfermedad (requiere empeoramiento de signos, síntomas o imágenes atribuibles, o un nuevo sitio de infección
   • Intolerancia definida como eventos adversos atribuibles a la terapia con fluconazol definida como toxicidad orgánica de grado 3 o superior, nefrotoxicidad (creatinina dos veces el límite superior de lo normal) o reacciones idiosincrásicas que, en opinión del investigador, pueden aliviarse con un cambio terapéutico O rechazo del paciente a tomar más fluconazol

4. Los sujetos en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando (y no planear quedar embarazadas)

   • Posmenopáusica durante ≥1 año
   • Post-histerectomía u ooforectomía bilateral
   • Si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y usa un método anticonceptivo efectivo aceptable durante el curso del estudio o permanece abstinente durante la duración del estudio. Los sujetos con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Disfunción hepática significativa evidenciada por bilirrubina total > 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN), a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert, en cuyo caso > 3 × el ULN, y niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 x el LSN.
2. Evidencia de infección del SNC.
3. Incapaz de tomar medicamentos PO.
4. Intolerancia, alergia o hipersensibilidad documentadas al itraconazol.
5. Incapacidad para cumplir con el tratamiento del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos del estudio.
6. Antecedentes conocidos o presencia de insuficiencia cardíaca congestiva, endocarditis fúngica u otras causas de disfunción ventricular que pueden superar el beneficio del itraconazol.
7. Sujetos con tuberculosis activa.

8. Uso concurrente de medicamentos que afectan las concentraciones de SUBA™-itraconazol

   • Se pueden incluir sujetos que se lavan de medicamentos prohibidos

9. Cualquier condición conocida o sospechada del sujeto que pueda poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del protocolo o impedir la medición precisa de la eficacia.
10. Tratamiento con cualquier agente en investigación en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
11. Sujetos con poca probabilidad de sobrevivir 30 días según la opinión del investigador.
12. Sujetos con peso corporal < 40 kg.