Терапия SUBA-итраконазолом при кокцидиоидомикозе, рефрактерном или непереносимом к флуконазолу (SITRIS)

Критерии включения:

1. Все субъекты ≥ 18 лет, которые дали письменное информированное согласие на участие

2. Субъекты с доказанным или вероятным кокцидиомикозом в соответствии с текущими критериями Европейской организации по изучению и лечению рака / Исследовательской группы микозов (EORTC/MSG), включая субъектов, которые:

   • Иммунодефицит, в том числе в результате ВИЧ/СПИДа
   • Имели пересадку сердца, легких или костного мозга
   • Прошли химиотерапию от рака
   • В остальном иммунитет не нарушен

   Примечание: инфекция центральной нервной системы (ЦНС) является исключающим критерием.

3. Рефрактерность в течение ≥ 40 дней или непереносимость лечения флуконазолом кокцидиоидомикоза по мнению исследователя

   • Рефрактерное заболевание, определяемое как неспособность получить адекватный терапевтический ответ после ≥40 дней терапии:
   • Отсутствие улучшения признаков, симптомов или результатов визуализации ИЛИ
   • Продолжающееся выделение Coccidioides или гистопатологические • результаты Coccidioides, несмотря на противогрибковую терапию
   • Повышение титров фиксации комплемента
   • Прогрессирование заболевания (требуется ухудшение атрибутивных признаков, симптомов или изображений, или новый очаг инфекции
   • Непереносимость, определяемая как нежелательные явления, связанные с терапией флуконазолом, определяемые как органная токсичность 3 степени или выше, нефротоксичность (уровень креатинина в два раза выше верхней границы нормы) или идиосинкразические реакции терапии, которые, по мнению исследователя, могут быть купированы изменением терапии ИЛИ отказом пациента продолжать принимать флуконазол

4. Субъекты с детородным потенциалом должны быть небеременными и не кормящими грудью (и не планирующими забеременеть)

   • Постменопауза в течение ≥1 года
   • Постгистерэктомия или двусторонняя овариэктомия
   • Если вы имеете детородный потенциал, имеете отрицательный результат теста на беременность при скрининге и используете приемлемый эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего курса обучения или воздерживаетесь от употребления алкоголя в течение всего периода обучения. Субъекты, у которых есть партнер детородного возраста, должны согласиться использовать соответствующие средства контрацепции.

Критерий исключения:

1. Значительная дисфункция печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина > 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера, в этом случае > 3 × ВГН, а также уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 1,5 х ВГН.
2. Признаки инфекции ЦНС.
3. Невозможно принимать препараты для приема внутрь.
4. Подтвержденная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к итраконазолу.
5. Неспособность соблюдать условия исследуемого лечения, учебные визиты и исследовательские процедуры.
6. Известный анамнез или наличие застойной сердечной недостаточности, грибкового эндокардита или других причин дисфункции желудочков, которые могут перевешивать преимущества итраконазола.
7. Субъекты с активным туберкулезом.

8. Одновременное применение препаратов, влияющих на концентрацию SUBA™-итраконазола

   • Могут быть включены субъекты, вымывающиеся из запрещенных лекарств.

9. Любое известное или предполагаемое состояние субъекта, которое может поставить под угрозу соблюдение требований протокола или помешать точному измерению эффективности.
10. Лечение любым исследуемым агентом за 30 дней до включения в исследование.
11. По мнению исследователя, субъекты вряд ли проживут 30 дней.
12. Субъекты с массой тела < 40 кг.