Terapia com SUBA-Itraconazol para Coccidioidomicose Refratária ou Intolerante ao Fluconazol (SITRIS)

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos ≥ 18 anos que deram consentimento informado por escrito para participar

2. Indivíduos com coccidioidomicose comprovada ou provável de acordo com os critérios atuais do Grupo de Estudos da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer/Micoses (EORTC/MSG), incluindo indivíduos que:

   • São imunossuprimidos, inclusive como resultado do HIV/AIDS
   • Teve um transplante de coração, pulmão ou medula óssea
   • Já fizeram quimioterapia para câncer
   • Caso contrário, não são imunocomprometidos

   Nota: a infecção do sistema nervoso central (SNC) é um critério de exclusão

3. Refratário por ≥ 40 dias ou intolerante ao tratamento com fluconazol para coccidioidomicose na opinião do investigador

   • Doença refratária definida como falha em obter uma resposta terapêutica adequada após ≥40 dias de terapia:
   • Ausência de melhora nos sinais, sintomas ou achados de imagem OU
   • Isolamento contínuo de Coccidioides ou achados histopatológicos de • Coccidioides apesar da terapia antifúngica
   • Títulos crescentes de fixação do complemento
   • Progressão da doença (requer piora dos sinais, sintomas ou exames de imagem atribuíveis ou um novo local de infecção
   • Intolerância definida como eventos adversos atribuíveis à terapia com fluconazol definida como toxicidade orgânica de grau 3 ou superior, nefrotoxicidade (Creatinina duas vezes o limite superior do normal) ou terapia de reações idiossincráticas que, na opinião do investigador, pode ser aliviada por uma mudança terapêutica OU recusa do paciente para tomar mais fluconazol

4. Sujeitos com potencial para engravidar não devem estar grávidas e não amamentando (e não planejando engravidar)

   • Pós-menopausa por ≥1 ano
   • Pós-histerectomia ou ooforectomia bilateral
   • Se tiver potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez negativo na triagem e usar um método eficaz aceitável de controle de natalidade durante o curso do estudo ou permanecer abstinente durante o estudo. Indivíduos com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados.

Critério de exclusão:

1. Disfunção hepática significativa, evidenciada por bilirrubina total > 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN), a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert, caso em que > 3 × o LSN, e níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x LSN.
2. Evidência de infecção do SNC.
3. Incapaz de tomar medicamentos PO.
4. Intolerância documentada, alergia ou hipersensibilidade ao itraconazol.
5. Incapacidade de cumprir o tratamento do estudo, as visitas do estudo e os procedimentos do estudo.
6. História conhecida ou presença de insuficiência cardíaca congestiva, endocardite fúngica ou outras causas de disfunção ventricular que podem superar o benefício do itraconazol.
7. Indivíduos com tuberculose ativa.

8. Uso concomitante de drogas que afetam as concentrações de SUBA™-itraconazol

   • Sujeitos que evadem de medicamentos proibidos podem ser incluídos

9. Qualquer condição conhecida ou suspeita do sujeito que possa prejudicar a adesão aos requisitos do protocolo ou impedir a medição precisa da eficácia.
10. Tratamento com qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
11. Indivíduos com pouca probabilidade de sobreviver 30 dias com base na opinião do investigador.
12. Indivíduos com peso corporal < 40 kg.