SUBA-Itrakonazolová léčba kokcidioidomykózy refrakterní nebo netolerující flukonazol (SITRIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty ≥ 18 let, které daly písemný informovaný souhlas s účastí

2. Subjekty s prokázanou nebo pravděpodobnou kokcidioidomykózou podle aktuálních kritérií studijní skupiny Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/mykóz (EORTC/MSG), včetně subjektů, které:

   • Jsou imunosuprimované, a to i v důsledku HIV/AIDS
   • Podstoupili transplantaci srdce, plic nebo kostní dřeně
   • Podstoupil chemoterapii na rakovinu
   • Jinak nejsou imunokompromitované

   Poznámka: Infekce centrálního nervového systému (CNS) je vylučujícím kritériem

3. Refrakterní po dobu ≥ 40 dnů nebo netolerující léčbu flukonazolem pro kokcidioidomykózu podle názoru zkoušejícího

   • Refrakterní onemocnění definované jako selhání dosažení adekvátní terapeutické odpovědi po ≥ 40 dnech léčby:
   • Nedostatek zlepšení známek, symptomů nebo zobrazovacích nálezů NEBO
   • Pokračující izolování Coccidioides nebo histopatologické nálezy • Coccidioides navzdory antimykotické léčbě
   • Rostoucí titry fixace komplementu
   • Progrese onemocnění (vyžaduje zhoršení příznaků, symptomů nebo zobrazení nebo nové místo infekce
   • Intolerance definovaná jako nežádoucí příhody přisuzované léčbě flukonazolem definované jako orgánová toxicita stupně 3 nebo vyšší, nefrotoxicita (kreatinin dvojnásobek horní hranice normy) nebo terapie idiosynkratických reakcí, které lze podle názoru zkoušejícího zmírnit terapeutickou změnou NEBO odmítnutím pacienta, aby dále užíval flukonazol

4. Subjekty ve fertilním věku by měly být netěhotné a nekojící (a neplánovat otěhotnění)

   • Postmenopauza ≥ 1 rok
   • Post-hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie
   • Pokud jsou ve fertilním věku mít negativní těhotenský test při screeningu a používají přijatelnou účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie nebo zůstávají po dobu studie abstinující. Subjekty s partnerem ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním vhodné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Signifikantní jaterní dysfunkce doložená celkovým bilirubinem > 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu, v takovém případě > 3 × ULN, a hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5 x ULN.
2. Důkaz infekce CNS.
3. Nelze užívat léky PO.
4. Dokumentovaná intolerance, alergie nebo přecitlivělost na itrakonazol.
5. Neschopnost dodržovat studijní léčbu, studijní pobyty a studijní postupy.
6. Známá anamnéza nebo přítomnost městnavého srdečního selhání, mykotické endokarditidy nebo jiných příčin ventrikulární dysfunkce, které mohou převážit přínos itrakonazolu.
7. Subjekty s aktivní tuberkulózou.

8. Současné užívání léků, které ovlivňují koncentrace SUBA™-itrakonazolu

   • Mohou být zahrnuti jedinci, kteří se vymyjí zakázanými léky

9. Jakýkoli známý nebo předpokládaný stav subjektu, který může ohrozit dodržování požadavků protokolu nebo bránit přesnému měření účinnosti.
10. Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem během 30 dnů před vstupem do studie.
11. Subjekty pravděpodobně nepřežijí 30 dní na základě názoru zkoušejícího.
12. Osoby s tělesnou hmotností < 40 kg.