Terapia con SUBA-itraconazolo per la coccidioidomicosi refrattaria o intollerante al fluconazolo (SITRIS)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti ≥ 18 anni che hanno dato il consenso informato scritto a partecipare

2. Soggetti con una coccidioidomicosi provata o probabile secondo gli attuali criteri dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro/Mycoses Study Group (EORTC/MSG), compresi i soggetti che:

   • Sono immunodepressi, anche a causa dell'HIV/AIDS
   • Hanno subito un trapianto di cuore, polmone o midollo osseo
   • Ho fatto la chemioterapia per il cancro
   • Altrimenti non sono immunocompromessi

   Nota: l'infezione del sistema nervoso centrale (SNC) è un criterio di esclusione

3. Refrattaria per ≥ 40 giorni o intollerante al trattamento con fluconazolo per coccidioidomicosi secondo il parere dello sperimentatore

   • Malattia refrattaria definita come mancato ottenimento di una risposta terapeutica adeguata dopo ≥40 giorni di terapia:
   • Mancanza di miglioramento di segni, sintomi o reperti di imaging OPPURE
   • Isolamento continuato di Coccidioides o reperti istopatologici di • Coccidioides nonostante la terapia antimicotica
   • Titoli di fissazione del complemento in aumento
   • Progressione della malattia (richiede il peggioramento di segni, sintomi o imaging attribuibili o un nuovo sito di infezione
   • Intolleranza definita come eventi avversi attribuibili alla terapia con fluconazolo definita come tossicità d'organo di grado 3 o superiore, nefrotossicità (creatinina due volte il limite superiore del normale) o reazioni idiosincratiche terapia che, a parere dello sperimentatore, può essere alleviata da un cambiamento terapeutico O dal rifiuto del paziente di assumere altro fluconazolo

4. I soggetti in età fertile devono essere non gravidi e non allattare (e non pianificare una gravidanza)

   • Postmenopausa da ≥1 anno
   • Post-isterectomia o ovariectomia bilaterale
   • Se in età fertile avere un test di gravidanza negativo allo screening e utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace accettabile durante tutto il corso dello studio o rimanere astinenti per la durata dello studio. I soggetti con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata.

Criteri di esclusione:

1. Disfunzione epatica significativa come evidenziato dalla bilirubina totale > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerata dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso > 3 × l'ULN, e livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte l'ULN.
2. Evidenza di infezione del sistema nervoso centrale.
3. Impossibile assumere farmaci PO.
4. Intolleranza, allergia o ipersensibilità documentate all'itraconazolo.
5. Incapacità di rispettare il trattamento dello studio, le visite di studio e le procedure dello studio.
6. Storia nota o presenza di insufficienza cardiaca congestizia, endocardite fungina o altre cause di disfunzione ventricolare che possono superare il beneficio dell'itraconazolo.
7. Soggetti con tubercolosi attiva.

8. Uso concomitante di farmaci che influenzano le concentrazioni di SUBA™-itraconazolo

   • Possono essere inclusi soggetti che si sono ritirati dai farmaci proibiti

9. Qualsiasi condizione nota o sospetta del soggetto che possa compromettere l'aderenza ai requisiti del protocollo o impedire la misurazione accurata dell'efficacia.
10. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
11. È improbabile che i soggetti sopravvivano per 30 giorni in base all'opinione dello sperimentatore.
12. Soggetti con peso corporeo < 40 kg.