SUBA-itraconazol terapi for coccidioidomycosis refraktær eller intolerant over for fluconazol (SITRIS)

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner ≥ 18 år, der har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage

2. Forsøgspersoner med en påvist eller sandsynlig coccidioidomycosis i henhold til de nuværende kriterier for European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG), herunder forsøgspersoner, der:

   • Er immunsupprimerede, herunder som følge af HIV/AIDS
   • Har fået en hjerte-, lunge- eller knoglemarvstransplantation
   • Har fået kemoterapi mod kræft
   • Er ellers ikke immunkompromitterede

   Bemærk: infektion i centralnervesystemet (CNS) er et udelukkelseskriterie

3. Refraktær i ≥ 40 dage eller intolerant over for fluconazolbehandling for coccidioidomycosis efter investigators mening

   • Refraktær sygdom defineret som manglende opnåelse af et tilstrækkeligt terapeutisk respons efter ≥40 dages behandling:
   • Manglende forbedring af tegn, symptomer eller billeddiagnostiske fund ELLER
   • Fortsat isolat af coccidioider eller histopatologiske fund af • coccidioider på trods af antifungal behandling
   • Stigende komplementfikseringstitre
   • Progression af sygdom (kræver forværring af tilskrivelige tegn, symptomer eller billeddannelse eller et nyt infektionssted
   • Intolerance defineret som uønskede hændelser, der kan henføres til fluconazolbehandling defineret som organtoksicitet af grad 3 eller højere, nefrotoksicitet (kreatinin to gange den øvre grænse for normal) eller idiosynkratiske reaktionsterapi, der efter investigatorens mening kan afhjælpes ved en terapeutisk ændring ELLER afslag af patienten til at tage yderligere fluconazol

4. Personer i den fødedygtige alder bør være ikke-gravide og ikke ammende (og ikke planlægge at blive gravide)

   • Postmenopausal i ≥1 år
   • Post-hysterektomi eller bilateral oophorektomi
   • Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest ved screening og ved at bruge en acceptabel effektiv præventionsmetode under hele studiet eller forblive afholdende under undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant leverdysfunktion som påvist ved total bilirubin > 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) område, medmindre det overvejes på grund af Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde > 3 × ULN, og alaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 1,5 x ULN.
2. Bevis på CNS-infektion.
3. Ude af stand til at tage PO-medicin.
4. Dokumenteret intolerance, allergi eller overfølsomhed over for itraconazol.
5. Manglende evne til at overholde studiebehandling, studiebesøg og studieprocedurer.
6. Kendt historie eller tilstedeværelse af kongestivt hjertesvigt, svampeendocarditis eller andre årsager til ventrikulær dysfunktion, der kan opveje fordelene ved itraconazol.
7. Personer med aktiv tuberkulose.

8. Samtidig brug af lægemidler, der påvirker SUBA™-itraconazolkoncentrationer

   • Forsøgspersoner, der udvaskes fra forbudt medicin, kan inkluderes

9. Enhver kendt eller mistænkt tilstand hos forsøgspersonen, der kan bringe overholdelse af protokolkravene i fare eller hindre den nøjagtige måling af effektivitet.
10. Behandling med ethvert forsøgsmiddel i de 30 dage før studiestart.
11. Det er usandsynligt, at forsøgspersoner overlever 30 dage baseret på efterforskerens udtalelse.
12. Forsøgspersoner med kropsvægt < 40 kg.