SUBA-Itraconazol-therapie voor coccidioidomycose die refractair of intolerant is voor fluconazol (SITRIS)

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen ≥ 18 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen

2. Proefpersonen met een bewezen of waarschijnlijke coccidioidomycose volgens de huidige criteria van de European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG), inclusief proefpersonen die:

   • Zijn immunosuppressief, ook als gevolg van HIV/AIDS
   • Een hart-, long- of beenmergtransplantatie hebben gehad
   • Heb chemotherapie gehad voor kanker
   • Zijn verder niet immuungecompromitteerd

   Opmerking: infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) is een uitsluitingscriterium

3. ≥ 40 dagen refractair of intolerant voor behandeling met fluconazol voor coccidioidomycose volgens de onderzoeker

   • Refractaire ziekte gedefinieerd als het niet verkrijgen van een adequate therapeutische respons na ≥40 dagen therapie:
   • Gebrek aan verbetering van tekenen, symptomen of beeldvormingsbevindingen OF
   • Voortdurend isolaat van Coccidioides of histopathologische bevindingen van • Coccidioides ondanks antifungale therapie
   • Stijgende complementfixatietiters
   • Progressie van de ziekte (vereist verergering van toerekenbare tekenen, symptomen of beeldvorming, of een nieuwe infectieplaats
   • Intolerantie gedefinieerd als bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan fluconazoltherapie gedefinieerd als orgaantoxiciteit van graad 3 of hoger, nefrotoxiciteit (creatinine tweemaal de bovengrens van normaal) of idiosyncratische reacties therapie die naar de mening van de onderzoeker kan worden verlicht door een therapeutische verandering OF weigering van de patiënt om fluconazol verder in te nemen

4. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven (en niet van plan zijn zwanger te worden)

   • Postmenopauzaal gedurende ≥1 jaar
   • Post-hysterectomie of bilaterale ovariëctomie
   • Als u in de vruchtbare leeftijd bent, een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en een acceptabele effectieve anticonceptiemethode gebruikt gedurende de hele studie of onthouding blijft gedurende de duur van de studie. Proefpersonen met een partner in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen geschikte anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante leverdisfunctie zoals blijkt uit totaal bilirubine > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert, in welk geval > 3 × de ULN, en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niveaus > 1,5 x de ULN.
2. Bewijs van infectie van het CZS.
3. PO-medicijnen niet kunnen nemen.
4. Gedocumenteerde intolerantie, allergie of overgevoeligheid voor itraconazol.
5. Onvermogen om te voldoen aan studiebehandeling, studiebezoeken en studieprocedures.
6. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van congestief hartfalen, schimmel-endocarditis of andere oorzaken van ventriculaire disfunctie die mogelijk opwegen tegen het voordeel van itraconazol.
7. Proefpersonen met actieve tuberculose.

8. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de concentraties van SUBA™-itraconazol beïnvloeden

   • Proefpersonen die wegkwijnen van verboden medicijnen kunnen worden opgenomen

9. Elke bekende of vermoede toestand van de proefpersoon die de naleving van de protocolvereisten in gevaar kan brengen of de nauwkeurige meting van de werkzaamheid kan belemmeren.
10. Behandeling met een onderzoeksmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Proefpersonen zullen de 30 dagen waarschijnlijk niet overleven op basis van de mening van de onderzoeker.
12. Proefpersonen met een lichaamsgewicht < 40 kg.