SUBA-Itraconazol-Therapie bei Kokzidioidomykose, die gegenüber Fluconazol refraktär oder intolerant ist (SITRIS)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden ≥ 18 Jahre, die schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme gegeben haben

2. Probanden mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher Kokzidioidomykose gemäß den aktuellen Kriterien der European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG), einschließlich Probanden, die:

   • Immunsupprimiert sind, auch als Folge von HIV/AIDS
   • eine Herz-, Lungen- oder Knochenmarktransplantation hatten
   • Hatte eine Chemotherapie gegen Krebs
   • Sind ansonsten nicht immungeschwächt

   Hinweis: Eine Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) ist ein Ausschlusskriterium

3. Refraktär für ≥ 40 Tage oder Unverträglichkeit gegenüber einer Behandlung mit Fluconazol bei Kokzidioidomykose nach Meinung des Prüfarztes

   • Refraktäre Erkrankung, definiert als Ausbleiben eines angemessenen therapeutischen Ansprechens nach ≥40 Tagen Therapie:
   • Fehlende Besserung der Anzeichen, Symptome oder Bildgebungsbefunde ODER
   • Andauernde Isolierung von Coccidioides oder histopathologische Befunde von • Coccidioides trotz antimykotischer Therapie
   • Steigende Titer der Komplementfixierung
   • Fortschreiten der Krankheit (erfordert eine Verschlechterung der zurechenbaren Anzeichen, Symptome oder Bildgebung oder eine neue Infektionsstelle
   • Intoleranz definiert als unerwünschte Ereignisse, die einer Fluconazol-Therapie zuzuschreiben sind, definiert als Organtoxizität von Grad 3 oder höher, Nephrotoxizität (Kreatinin doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts) oder idiosynkratische Therapiereaktionen, die nach Meinung des Prüfarztes durch eine therapeutische Änderung ODER Ablehnung gelindert werden können des Patienten, weiteres Fluconazol einzunehmen

4. Probanden im gebärfähigen Alter sollten nicht schwanger sein und nicht stillen (und nicht planen, schwanger zu werden).

   • Postmenopausal für ≥1 Jahr
   • Post-Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie
   • Wenn Sie gebärfähig sind, haben Sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und verwenden Sie während des gesamten Studienverlaufs eine akzeptable wirksame Methode zur Empfängnisverhütung oder bleiben Sie für die Dauer des Studiums abstinent. Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin > 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt, in diesem Fall > 3 × die ULN, und Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel > 1,5 x ULN.
2. Nachweis einer ZNS-Infektion.
3. Kann keine PO-Medikamente einnehmen.
4. Dokumentierte Unverträglichkeit, Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Itraconazol.
5. Unfähigkeit, die Studienbehandlung, Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten.
6. Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein von dekompensierter Herzinsuffizienz, Pilz-Endokarditis oder anderen Ursachen einer ventrikulären Dysfunktion, die den Nutzen von Itraconazol überwiegen können.
7. Personen mit aktiver Tuberkulose.

8. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die SUBA™-Itraconazol-Konzentration beeinflussen

   • Probanden, die von verbotenen Medikamenten ausgewaschen werden, können eingeschlossen werden

9. Jeder bekannte oder vermutete Zustand des Probanden, der die Einhaltung der Protokollanforderungen gefährden oder die genaue Messung der Wirksamkeit behindern könnte.
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Studieneintritt.
11. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes 30 Tage wahrscheinlich nicht überleben werden.
12. Probanden mit einem Körpergewicht < 40 kg.