SUBA-itrakonazol-terapi for coccidioidomycosis refraktær eller intolerant overfor flukonazol (SITRIS)

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner ≥ 18 år som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta

2. Forsøkspersoner med påvist eller sannsynlig koksidioidomykose i henhold til gjeldende kriterier for European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG), inkludert personer som:

   • Er immunsupprimert, blant annet som følge av HIV/AIDS
   • Har hatt hjerte-, lunge- eller benmargstransplantasjon
   • Har hatt cellegift mot kreft
   • Er ellers ikke immunkompromittert

   Merk: infeksjon i sentralnervesystemet (CNS) er et ekskluderende kriterium

3. Refraktær i ≥ 40 dager, eller intolerant overfor flukonazolbehandling for coccidioidomycosis etter etterforskerens mening

   • Refraktær sykdom definert som manglende oppnåelse av adekvat terapeutisk respons etter ≥40 dagers behandling:
   • Mangel på bedring i tegn, symptomer eller avbildningsfunn ELLER
   • Fortsatt isolat av Coccidioides eller histopatologiske funn av • Coccidioides til tross for soppdrepende terapi
   • Stigende komplementfikseringstitre
   • Progresjon av sykdom (krever forverring av tilskrivelige tegn, symptomer eller bildebehandling, eller et nytt infeksjonssted
   • Intoleranse definert som uønskede hendelser som kan tilskrives flukonazolbehandling definert som organtoksisitet av grad 3 eller høyere, nefrotoksisitet (kreatinin to ganger øvre normalgrense), eller idiosynkratiske reaksjonsterapi som etter utforskerens mening kan lindres ved en terapeutisk endring ELLER avslag av pasienten til å ta ytterligere flukonazol

4. Personer i fertil alder bør være ikke-gravide og ikke ammende (og ikke planlegge å bli gravide)

   • Postmenopausal i ≥1 år
   • Post-hysterektomi eller bilateral ooforektomi
   • Hvis du er i fertil alder, ha en negativ graviditetstest ved screening og bruk av en akseptabel effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieløpet eller forbli avholdende under studiens varighet. Personer med en partner i fertil alder bør samtykke i å bruke passende prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant leverdysfunksjon som påvist av total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av Gilbert syndrom, i så fall > 3 × ULN, og nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x ULN.
2. Bevis på CNS-infeksjon.
3. Kan ikke ta PO-medisiner.
4. Dokumentert intoleranse, allergi eller overfølsomhet overfor itrakonazol.
5. Manglende evne til å overholde studiebehandling, studiebesøk og studieprosedyrer.
6. Kjent historie eller tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt, soppendokarditt eller andre årsaker til ventrikulær dysfunksjon som kan oppveie fordelene med itrakonazol.
7. Personer med aktiv tuberkulose.

8. Samtidig bruk av legemidler som påvirker SUBA™-itrakonazolkonsentrasjoner

   • Forsøkspersoner som utvaskes fra forbudte medisiner kan inkluderes

9. Enhver kjent eller mistenkt tilstand hos forsøkspersonen som kan sette overholdelse av protokollkravene i fare eller hindre nøyaktig måling av effekt.
10. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i de 30 dagene før studiestart.
11. Det er usannsynlig at forsøkspersonene overlever 30 dager basert på etterforskerens oppfatning.
12. Personer med kroppsvekt < 40 kg.