Terapia SUBA-itrakonazolem kokcydioidomikozy opornej lub nietolerującej flukonazolu (SITRIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci w wieku ≥ 18 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział

2. Osoby z potwierdzoną lub prawdopodobną kokcydioidomykozą zgodnie z aktualnymi kryteriami Grupy Badawczej Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Mykozy (EORTC/MSG), w tym osoby, które:

   • Mają obniżoną odporność, w tym w wyniku HIV/AIDS
   • Miałeś przeszczep serca, płuc lub szpiku kostnego
   • Przeszedł chemioterapię z powodu raka
   • Poza tym nie mają obniżonej odporności

   Uwaga: zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest kryterium wykluczającym

3. Oporny na leczenie przez ≥ 40 dni lub nietolerancyjny na leczenie flukonazolem w przypadku kokcydioidomikozy w opinii badacza

   • Choroba oporna na leczenie definiowana jako brak odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej po ≥40 dniach leczenia:
   • Brak poprawy objawów przedmiotowych, podmiotowych lub wyników badań obrazowych LUB
   • Kontynuacja izolowania Coccidioides lub wyniki badań histopatologicznych • Coccidioides pomimo leczenia przeciwgrzybiczego
   • Rosnące miana wiązania dopełniacza
   • Progresja choroby (wymaga pogorszenia przypisywanych objawów przedmiotowych, podmiotowych lub obrazowych lub nowego miejsca zakażenia
   • Nietolerancja definiowana jako działania niepożądane związane z terapią flukonazolem, definiowana jako toksyczność narządowa stopnia 3 lub wyższego, nefrotoksyczność (kreatynina dwukrotnie powyżej górnej granicy normy) lub reakcje idiosynkratyczne terapia, która w opinii badacza może zostać złagodzona poprzez zmianę leczenia LUB odmowę pacjenta do dalszego przyjmowania flukonazolu

4. Osoby w wieku rozrodczym nie powinny być w ciąży ani karmić piersią (i nie planować ciąży)

   • Postmenopauza przez ≥1 rok
   • Po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników
   • Osoby w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i stosują akceptowalną skuteczną metodę kontroli urodzeń przez cały okres studiów lub zachowują abstynencję przez cały okres studiów. Pacjenci, których partner może zajść w ciążę, powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znacząca dysfunkcja wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 × górnej granicy normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta, w którym to przypadku > 3 × GGN, oraz aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 1,5 x GGN.
2. Dowody infekcji OUN.
3. Nie można przyjmować leków PO.
4. Udokumentowana nietolerancja, alergia lub nadwrażliwość na itrakonazol.
5. Niezdolność do zastosowania się do leczenia w ramach badania, wizyt studyjnych i procedur badawczych.
6. Znana historia lub obecność zastoinowej niewydolności serca, grzybiczego zapalenia wsierdzia lub innych przyczyn dysfunkcji komór, które mogą przewyższać korzyści ze stosowania itrakonazolu.
7. Osoby z czynną gruźlicą.

8. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na stężenie SUBA™-itrakonazolu

   • Można uwzględnić osoby, które wymyły się z zabronionych leków

9. Każdy znany lub podejrzewany stan pacjenta, który może zagrażać przestrzeganiu wymagań protokołu lub utrudniać dokładny pomiar skuteczności.
10. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
11. Osoby z małym prawdopodobieństwem przeżyją 30 dni na podstawie opinii badacza.
12. Osoby o masie ciała < 40 kg.