Cellules CAR T ciblées CD19 (JWCAR029) pour le lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire primaire
21 novembre 2023 mis à jour par: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.
Cellules CAR T ciblées CD19 （JWCAR029） pour le lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire primaire, phase Ⅰ, étude ouverte, à un bras, multicentrique
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de JWCAR029 chez des sujets adultes DLBCL réfractaires primaires en Chine
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à un seul bras et multicentrique menée chez des sujets adultes atteints de DLBCL réfractaire primaire en Chine pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) de JWCAR029 et recueillir la réponse immunitaire après JWCAR029 traitement.
Un niveau de dose de 1,0 x 10 ^ 8 cellules CAR + T est adopté dans cette étude. Tous les sujets seront suivis pendant 2 ans après la perfusion de JWCAR029.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Zhejiang university school of medicine first affiliated hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans ;
- Signer le consentement éclairé ;
- Le sujet doit avoir un grand lymphome B diffus confirmé histologiquement et réfractaire primaire avec un traitement de première intention ;
- Les sujets ont une lésion PET-positive accessible et une lésion CT-positive mesurable selon la classification de Lugano ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
- Fonction organique adéquate ;
- Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse ;
- Les sujets qui ont déjà reçu une thérapie ciblée CD19 doivent confirmer que les lésions de lymphome expriment toujours CD19 ;
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant 1 an après la dernière dose de JWCAR029 ;
- Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant 1 an après la dernière dose de JWCAR029
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant reçu un traitement de deuxième intention ou supérieur
- CD19 négatif
- Lymphome primaire du SNC ;
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans ;
- Les sujets sont infectés par le VHB, le VHC, le VIH ou la syphilis au moment du dépistage ;
- La thrombose veineuse profonde (TVP)/l'embolie pulmonaire (EP) ou la TVP/EP nécessite une anticoagulation dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF ;
- Sujets présentant une infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée ;
- Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique ;
- Antécédents de toute maladie cardiovasculaire grave ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Les sujets utilisant une chimiothérapie, un corticisteriod, des agents expérimentaux, des thérapies GVHD, une radiothérapie, une allo-HSCT ou toute autre thérapie pour le lymphome doivent passer par une période de sevrage spécifique avant la leucaphérèse ;
- Conditions non contrôlées ou refus ou incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole ;
- A déjà reçu des cellules CAR T ou une autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: JWCAR029
L'innocuité et l'efficacité de JWCAR029 seront évaluées au niveau de dose de 1 x 10 ^ 8 cellules CAR + T
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Les sujets subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de JWCAR029.
Au cours de la production de JWCAR029, les sujets recevront un régime de chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide et de fludarabine dans le but de dépléter les lymphocytes.
Après la lymphodéplétion, les sujets recevront 1 x 10^8 cellules CAR+T (JWCAR029) par injection intraveineuse (IV).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Types, fréquence et gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire
Délai: 2 années
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Paramètre physiologique
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CRR) chez les sujets DLBCL primaires réfractaires
Délai: 1 mois
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L'investigateur a évalué le CRR en 1 mois
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1 mois
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Taux de réponse objective (ORR) chez les sujets DLBCL primaires réfractaires
Délai: 1 mois
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L'investigateur a évalué l'ORR en 1 mois
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1 mois
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Meilleur taux de réponse objective (BORR)
Délai: 2 années
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La meilleure réponse du début du traitement au début de la progression/récidive de la maladie ou au début d'un autre traitement anticancéreux
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2 années
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L'investigateur a évalué le CRR
Délai: 3 mois
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Taux de réponse complète (CRR)
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3 mois
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L'investigateur a évalué l'ORR (ORR=CR+PR)
Délai: 3 mois
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Réponse complète (RC) + réponse partielle（PR）
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3 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai entre la première réponse (RP ou RC) et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Durée de rémission complète (DoCR)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai entre la réponse complète (RC) et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai de réponse (TTR)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai entre la perfusion de JWCAR029 et la première documentation de RC ou de RP
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jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai de réponse complète (TTCR)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Délai entre la perfusion de JWCAR029 et la première documentation de CR
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jusqu'à 24 mois après la perfusion de JWCAR029
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Pharmacocinétique (PK) - Cmax de JWCAR029
Délai: jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Concentration maximale observée de JWCAR029 dans le sang périphérique
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jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Pharmacocinétique (PK) - Tmax de JWCAR029
Délai: jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Temps jusqu'à la concentration maximale de JWCAR029 dans le sang périphérique
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jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Pharmacocinétique (PK) - ASC de JWCAR029
Délai: jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de JWCAR029
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jusqu'à 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Survie sans progression
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La survie globale
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Modifications de la CRP et de la ferritine sérique
Délai: 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Modifications des biomarqueurs de l'inflammation - CRP et ferritine sérique
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1 an après la perfusion de JWCAR029
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Anticorps anti-thérapeutique JWCAR029
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Le niveau d'anticorps anti-thérapeutique JWCAR029 après la perfusion de JWCAR029
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La concentration de cellules Car-T
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La concentration des cellules Car-T
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La proportion de sous-groupes de cellules Car-T
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La proportion de sous-groupes de cellules Car-T après perfusion
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La concentration de CD19 dans les échantillons de biopsie tumorale
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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La concentration de CD19 dans les échantillons de biopsie tumorale
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Le changement de concentration des cytokines sériques
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Le changement de concentration des cytokines sériques après la perfusion de JWCAR029
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jusqu'à 2 ans après la perfusion de JWCAR029
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
25 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2021
Première publication (Réel)
24 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JWCAR029-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .