CD19-målrettede CAR T-celler （JWCAR029） for primært refraktært diffust stort B-celle lymfom
21. november 2023 oppdatert av: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.
CD19-målrettede CAR T-celler （JWCAR029） for primær refraktært diffust stort B-celle lymfom, fase Ⅰ, åpen etikett, enarm, mutisenter-studie
Dette er en fase I, åpen, enarms, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av JWCAR029 hos voksne primære refraktære DLBCL-personer i Kina
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, enkeltarmet, multisenterstudie utført på voksne personer med primær refraktær DLBCL i Kina for å evaluere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) til JWCAR029 og samle immunrespons etter JWCAR029 behandling.
Ett dosenivå på 1,0 x 10^8 CAR+ T-celler er tatt i bruk i denne studien. Alle pasienter vil bli fulgt i 2 år etter JWCAR029-infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang university school of medicine first affiliated hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 år gammel;
- Signer på informert samtykke;
- Pasienten må ha histologisk bekreftet diffust stort B-lymfom og primær refraktær med førstelinjebehandling;
- Forsøkspersonene har tilgjengelig PET-positiv lesjon og har målbar CT-positiv lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
- Tilstrekkelig organfunksjon;
- Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre;
- Personer som tidligere har mottatt CD19 målrettet terapi må bekrefte at lymfomlesjoner fortsatt uttrykker CD19;
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i 1 år etter siste dose av JWCAR029;
- Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv barriere-prevensjonsmetode i 1 år etter siste dose av JWCAR029
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har mottatt annenlinjebehandling eller over
- CD19 negativ
- Primært CNS lymfom;
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år;
- Forsøkspersonene har HBV, HCV, HIV eller syfilisinfeksjon på tidspunktet for screening;
- Dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE), eller DVT/PE krever antikoagulasjon innen 3 måneder før signering av ICF;
- Personer med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon;
- Tilstedeværelse av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD);
- Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Personer som bruker kjemoterapi, kortisisterioder, eksperimentmidler, GVHD-terapier, stråling, allo-HSCT eller andre terapier for lymfom må gå gjennom en spesifikk utvaskingsperiode før leukaferese;
- Ukontrollerte forhold eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen;
- Fikk CAR T-celle eller annen genmodifisert T-cellebehandling tidligere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: JWCAR029
Sikkerheten og effekten av JWCAR029 vil bli evaluert i dosenivå på 1 x 10^8 CAR+T-celler
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå leukaferese for å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for produksjon av JWCAR029.
Under JWCAR029-produksjonen vil forsøkspersonene motta et kondisjonerende kjemoterapiregime med cyklofosfamid og fludarabin for å redusere lymfocytter.
Etter lymfodeplesjon vil forsøkspersonene få 1 x 10^8 CAR+T-celler (JWCAR029) behandling ved intravenøs (IV) injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Typer, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik
Tidsramme: 2 år
|
Fysiologisk parameter
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett responsrate (CRR) hos primære refraktære DLBCL-fag
Tidsramme: 1 måned
|
Etterforsker evaluerte CRR i løpet av 1 måned
|
1 måned
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i primære refraktære DLBCL-fag
Tidsramme: 1 måned
|
Etterforsker evaluerte ORR på 1 måned
|
1 måned
|
|
Beste objektive svarprosent (BORR)
Tidsramme: 2 år
|
Den beste responsen fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv begynner eller til start av annen kreftbehandling
|
2 år
|
|
Etterforsker evaluerte CRR
Tidsramme: 3 måneder
|
Komplett responsrate (CRR)
|
3 måneder
|
|
Etterforsker evaluert ORR (ORR=CR+PR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Komplett respons (CR) + delvis respons (PR)
|
3 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
Tid fra første respons (PR eller CR) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
|
Varighet av fullstendig remisjon (DoCR)
Tidsramme: opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
Tid fra fullstendig respons (CR) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
Tid fra JWCAR029 infusjon til første dokumentasjon av CR eller PR
|
opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
|
Tid til å fullføre svar (TTCR)
Tidsramme: opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
Tid fra JWCAR029 infusjon til første dokumentasjon av CR
|
opptil 24 måneder etter JWCAR029-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK)- Cmax for JWCAR029
Tidsramme: opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
Maksimal observert konsentrasjon av JWCAR029 i perifert blod
|
opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK)-Tmax for JWCAR029
Tidsramme: opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
Tid til maksimal konsentrasjon av JWCAR029 i det perifere blodet
|
opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK) - AUC for JWCAR029
Tidsramme: opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
Areal under konsentrasjon vs tid-kurven til JWCAR029
|
opptil 1 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Progresjonsfri overlevelse
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Total overlevelse
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Endringer av CRP og serumferritin
Tidsramme: 1 år etter JWCAR029 infusjon
|
Endringer av betennelsesbiomarkører-CRP og serumferritin
|
1 år etter JWCAR029 infusjon
|
|
Anti-terapeutisk JWCAR029 antistoff
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Nivået av anti-terapeutisk JWCAR029-antistoff etter JWCAR029-infusjon
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Konsentrasjonen av Car-T-celle
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Konsentrasjonen av Car-T-celler
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Andelen Car-T-celleundergrupper
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Andelen Car-T-celleundergrupper etter infusjon
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Konsentrasjonen av CD19 i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Konsentrasjonen av CD19 i tumorbiopsiprøver
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
|
Endringen i serumcytokinkonsentrasjonen
Tidsramme: opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Endringen i serumcytokinkonsentrasjonen etter JWCAR029-infusjon
|
opptil 2 år etter JWCAR029-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
25. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JWCAR029-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .