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TremelImumab et Durvalumab pour la prise en charge non opératoire (NOM) du GC/GEJC hautement résécable MSI. (INFINITY)

8 septembre 2026 mis à jour par: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Combinaison de trémelimumab et de durvalumab pour la prise en charge non opératoire (NOM) de l'instabilité microsatellite (MSI) - cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne hautement résécable : étude INFINITY multicentrique, à un seul bras, multicohorte, de phase II.

INFINITY est un essai de phase II, multicentrique, à un seul bras et à plusieurs cohortes visant à évaluer l'activité et l'innocuité de l'association de tremelimumab et de durvalumab en tant que traitement néoadjuvant (cohorte 1) et définitif (cohorte 2) pour les MSI à haut gastrique/gastro-œsophagien patients atteints d'un cancer de la jonction éligibles à une chirurgie radicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude présélectionnera environ 310 patients, afin d'inscrire un nombre total de 31 patients, 18 dans la cohorte 1 et 13 dans la cohorte 2, dans 25 centres italiens.

Après confirmation centrale du statut MSI-élevé, dMMR et EBV-négatif, les patients atteints d'un cancer résécable de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (Siewert II/III), classés comme cT≥2, tout cN, M0 ou tout cT, cN1-3, M0 selon à la classification TNM 8e édition, seront inscrits et recevront un traitement préopératoire avec tremelimumab 300 mg en administration unique (jour 1) et durvalumab 1500 mg Q4W pendant 3 cycles (jours 1, 29 et 57).

Tous les patients subiront une restadification complète de la maladie avec une tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne, une TEP/TDM au 18-FDG, une échographie endoscopique avec biopsies et une biopsie liquide.

Dans la cohorte 1, les patients subiront une gastrectomie standard avec lymphadénectomie D2 entre les semaines 15 et 18 à compter de l'inscription (au moins six semaines après la dernière administration du traitement), suivie d'un suivi actif toutes les 12 semaines pendant deux ans, puis d'un suivi standard. tous les six mois jusqu'à la fin de la cinquième année de chirurgie. Dans la cohorte 2, les patients sans preuve de réponse clinique complète (définie comme l'absence de persistance de la maladie à l'imagerie radiologique, à la biopsie liquide et à l'EUS) seront traités comme dans la cohorte 1. Les patients avec une réponse clinique complète subiront une prise en charge non opératoire (NOM ) et commencera une phase de suivi actif toutes les 12 semaines pendant deux ans avec une TDM thoraco-abdomino-pelvienne avec produit de contraste, TEP/TC au 18-FDG, si cliniquement indiqué par l'Investigateur, EUS avec plusieurs biopsies aléatoires du site de la tumeur et AAF des ganglions régionaux cliniquement suspects et biopsie liquide, suivie d'un suivi standard tous les six mois jusqu'à la fin de la cinquième année. A tout moment du suivi, en cas de suspicion clinique ou de confirmation de cancer gastrique résiduel, que ce soit à l'imagerie, pathologiquement aux biopsies tissulaires/échantillons cytologiques ou au ctDNA en biopsie liquide, les patients subiront une chirurgie standard selon la pratique clinique à leur centre (gastrectomie subtotale/totale avec lymphadénectomie D2).

L'inscription dans la cohorte 2 ne commencera qu'après l'achèvement de l'inscription dans la cohorte 1 et après l'évaluation approfondie des résultats finaux de la cohorte 1 concernant tous les critères d'évaluation (y compris les critères d'évaluation exploratoires) et après des modifications potentielles sur la conception de l'étude, les critères d'éligibilité et procédures d'étude demandées par le comité directeur du promoteur et un comité indépendant de surveillance des données composé d'experts étrangers, et après l'approbation du comité d'éthique et de l'Agence italienne des médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (telle que la directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE]) obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  2. Âge ≥ 18 ans.
  3. Statut de performance ECOG 0-1.
  4. Poids corporel > 30 kg.

  5. Diagnostic du cancer résécable de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (Siewert II-III), classé selon la classification TNM 8e édition :

    • cT ≥ 2, tout cN, M0
    • Tout cT, cN1-3, M0
  6. Absence de métastases à distance telles que définies par la négativité de la tomodensitométrie (TDM) et de la tomographie par émission de positrons au 18-fluorodésoxyglucose (PET au 18-FDG).
  7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  8. Statut MSI élevé confirmé par IHC et PCR multiplex, et statut EBV négatif par ISH, tel que déterminé de manière centralisée au Centre de coordination. Absence d'hétérogénéité du statut dMMR, comme le montre l'absence de cellules tumorales présentant une expression concomitante des 4 marqueurs protéiques.

  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par des tests de laboratoire :

    1. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^3/μL
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^6/μL
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Bilirubine totale inférieure à 1,5 fois les limites normales supérieures (LSN) des valeurs normales institutionnelles
    5. AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
    6. Clairance de la créatinine (calculée selon Cockroft et Gault) > 40 mL/min ou créatinine sérique < 1,5 x LSN.
  10. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis au Centre participant.

Critère d'exclusion:

  1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel sur le site de l'étude)
  2. Inscription antérieure dans la présente étude
  3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 12 derniers mois
  4. Signes de métastases à distance.
  5. Traitements médicaux antérieurs ou irradiation pour le cancer gastrique.
  6. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  7. Traitements antérieurs avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant CTLA4, y compris le tremelimumab, PD-1 ou PD-L1, y compris le durvalumab.
  8. Antécédents d'allergie ou de réaction d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux.

  9. Antécédents de maladies auto-immunes ou antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
  10. Antécédents d'immunodéficience primaire active. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C, patients ayant un passé ou une infection par le VHB résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC

  11. Toute affection nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes à des doses égales ou supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou équivalents, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inclusion dans l'étude. Les médicaments suivants font exception à ce critère :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
  12. Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines suivant l'inclusion dans l'étude. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
  13. Histoire de la transplantation allogénique d'organes
  14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
  15. Femmes en état de grossesse ou d'allaitement. Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.
  16. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

Traitement préopératoire par tremelimumab 300 mg en administration unique (jour 1) et durvalumab 1 500 mg Q4W pendant 3 cycles (jour 1, 29 et 57).

Les patients de la Cohorte 1 subiront une gastrectomie standard avec lymphadénectomie D2 puis ils seront suivis d'un suivi actif toutes les 12 semaines pendant deux ans puis d'un suivi standard tous les six mois jusqu'à la fin de la cinquième année postopératoire.
Médicament: Durvalumab
durvalumab 1500 mg Q4W pendant 3 cycles (jours 1, 29 et 57).
Médicament: Tremelimumab
tremelimumab 300 mg administration unique (jour 1)
Expérimental: Cohorte 2

Traitement préopératoire par tremelimumab 300 mg en administration unique (jour 1) et durvalumab 1 500 mg Q4W pendant 3 cycles (jour 1, 29 et 57).

Dans la cohorte 2, les patients sans signe de réponse clinique complète subiront une gastrectomie standard avec lymphadénectomie D2, puis ils seront suivis. Les patients ayant une réponse clinique complète subiront une prise en charge non opératoire (NOM) avec une phase de suivi actif toutes les 12 semaines pendant deux ans, suivie d'un suivi standard tous les six mois jusqu'à la fin de la cinquième année. A tout moment du suivi, en cas de suspicion clinique ou de confirmation d'un cancer gastrique résiduel, les patients subiront une intervention chirurgicale standard selon la pratique clinique de leur Centre.
Médicament: Durvalumab
durvalumab 1500 mg Q4W pendant 3 cycles (jours 1, 29 et 57).
Médicament: Tremelimumab
tremelimumab 300 mg administration unique (jour 1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère de jugement principal de la cohorte 1 : réponse pathologique complète (ypT0N0) et statut ctDNA négatif
Délai: De l'inscription du premier patient dans la Cohorte 1 jusqu'à 4 mois à compter de l'inscription du dernier patient dans la Cohorte 1
Taux de patients (%) obtenant à la fois une réponse pathologique complète (ypT0N0) et un statut ctDNA négatif après immunothérapie néoadjuvante dans la population en intention de traiter de la Cohorte 1
De l'inscription du premier patient dans la Cohorte 1 jusqu'à 4 mois à compter de l'inscription du dernier patient dans la Cohorte 1
Résultat principal de la cohorte 2 : taux de réponse complète à 2 ans
Délai: De l'inscription du premier patient dans la Cohorte 2 jusqu'à 2 ans à compter de la fin du traitement préopératoire du dernier patient inscrit dans la Cohorte 2
Taux de réponse complète à 2 ans, définie par l'absence de maladie résiduelle macroscopique ou microscopique (localement, régionalement et à distance) aux examens radiologiques, biopsie tissulaire et liquidienne, en l'absence de gastrectomie de rattrapage.
De l'inscription du premier patient dans la Cohorte 2 jusqu'à 2 ans à compter de la fin du traitement préopératoire du dernier patient inscrit dans la Cohorte 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie des patients
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire
La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'instrument des résultats rapportés par les patients (PRO). EORTC QLQ-C30 Pour les questions 1 à 28 de l'EORTC QLQ-C30, une échelle à 4 points est utilisée. Il est noté de 1 à 4 : 1 ("Pas du tout"), 2 ("Un peu"), 3 ("Assez") et 4 ("Beaucoup"). Les demi-points ne sont pas autorisés. La plage est de 3. Pour le score brut, moins de points sont considérés comme ayant un meilleur résultat. Pour les questions 29 et 30 de l'EORTC QLQ-C30, une échelle de 7 points est utilisée. Il est noté de 1 à 7 : 1 ("très mauvais") à 7 ("excellent"). Les demi-points ne sont pas autorisés. La plage est de 6. Tout d'abord, le score brut doit être calculé avec des valeurs moyennes. Ensuite, une transformation linéaire est effectuée pour être comparable. Plus de points sont considérés comme ayant un meilleur résultat.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire
Qualité de vie des patients
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire

La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'instrument des résultats rapportés par les patients (PRO). EORTC QLQ-STO22.

Pour les questions 31 à 52 de l'EORTC QLQ-STO22, une échelle à 4 points est utilisée. Il est noté de 1 à 4 : 1 ("Pas du tout"), 2 ("Un peu"), 3 ("Assez") et 4 ("Beaucoup"). Les demi-points ne sont pas autorisés. La plage est de 3. Pour le score brut, moins de points sont considérés comme ayant un meilleur résultat.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire
Qualité de vie des patients
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire

La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'instrument des résultats rapportés par les patients (PRO). EuroQol EQ-5D-5L.

L'EQ-5D-5L utilise pour les 5 premières questions des réponses qualitatives à choix multiples sans ÉCHELLE. Pour les dernières questions, un score de 0 à 100 indique du pire au meilleur résultat.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 4 mois à partir du dernier patient commençant la phase de traitement préopératoire
Survie sans maladie à 3 ans
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription du dernier patient
délai entre l'inscription à l'étude et la survenue d'une rechute de la maladie (locale et/ou à distance), d'un cancer primaire de la deuxième jonction gastrique ou gastro-œsophagienne ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription du dernier patient
Survie globale à 5 ans
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
délai entre l'inscription à l'étude et la survenue du décès.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
Survie sans métastases
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
délai entre l'inscription à l'étude et la première preuve de métastases ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
Survie sans gastrectomie (cohorte 2 uniquement)
Délai: De l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
délai entre l'inclusion dans l'étude et la survenue d'une gastrectomie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
De l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
incidence des événements indésirables pendant les phases de traitement et de suivi, évaluée selon CTCAE v5.0.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription du dernier patient
Complications post-gastrectomie
Délai: Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 1 an à compter de l'inscription du dernier patient
Taux de complications post-gastrectomie après tremelimumab et durvalumab comme stratégie de traitement préopératoire.
Pour chaque Cohorte, de l'inscription du premier patient jusqu'à 1 an à compter de l'inscription du dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Première publication (Réel)

26 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-003440-92

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats des essais concernant les résultats primaires, secondaires et exploratoires seront publiés conformément aux directives standard. L'IPD pourrait éventuellement être demandée au commanditaire et au chercheur principal, qui évalueront attentivement la demande formelle et motivée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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